[发明专利]一种丙硫菌唑的合成方法

权利要求书

1.一种丙硫菌唑的合成方法，包括以下步骤：

1)取代反应：在溶剂中加入化合物3(2-(1-氯环丙烷)-3-氯-1-(2-氯苯基)-2-丙醇)和水合肼，在搅拌条件下升温至反应温度进行回流反应，反应完毕后，反应液用水洗涤，得到含化合物4的反应液；

2)关环反应：向步骤1)中含化合物4的反应液中滴加甲醛，滴加完毕后，继续进行搅拌反应，反应完毕后，加入硫氰酸钠、硫酸氢钠和柠檬酸，进行关环反应，反应完毕后，加水进行洗涤，洗涤完毕后，得到含化合物5的反应液；

3)氧化反应：向步骤2)中含化合物5的反应液加入氯化铁，进行氧化反应，并在反应0.5h后，每隔0.5h向其中加入双氧水溶液，反应完毕后，进行洗涤、蒸馏、重结晶和烘干后，得到丙硫菌唑；

合成路线如下：

2.根据权利要求1所述的丙硫菌唑的合成方法，其特征在于，所述步骤1)中，化合物3与水合肼的摩尔比为(1.4～1.6):(1.8～2.5)，溶剂为甲苯，化合物3与溶剂的质量比为(4～5):(9～11)；反应温度为90～100℃，回流反应时间为5～6h。

3.根据权利要求1所述的丙硫菌唑的合成方法，其特征在于，所述步骤2)中，甲醛是以含量为30～40％的甲醛溶液加入的；甲醛、硫氰酸钠的加入量与含化合物4的反应液中化合物4的量相关，化合物4、甲醛和硫氰酸钠的摩尔比为(1.3～1.5):(1.3～1.5):(1.3～1.5)，硫氰酸钠与硫酸氢钠和柠檬酸的摩尔比为(1.3～1.5):(0.6～0.8):(0.2～0.5)；闭环反应时在室温下进行，继续进行搅拌反应时间为0.5～1.5h，关环反应时间为3～4h。

4.根据权利要求1所述的丙硫菌唑的合成方法，其特征在于，所述步骤3)中，化合物5与三氯化铁的摩尔比为(1.1～1.2):(1.7～1.8)；双氧水是以双氧水溶液的形式加入，双氧水溶液的质量浓度为20～30％；三氯化铁与加入的双氧水溶液总量的质量比为(200～260):(170～270)；氧化反应的时间为3～4h，双氧水溶液总量按照加入的总批次进行均分，然后按照每隔0.5h的工艺流程加入到反应液中。

5.根据权利要求1所述的丙硫菌唑的合成方法，其特征在于，所述化合物3的制备方法，包括以下步骤：

S1:中间体α-乙酰-α氯-γ-丁内酯的合成：将乙酰基丁内酯加入到反应釜中，升温至反应温度，接着向其中滴加磺酰氯，滴加完毕后，继续保温反应，反应完毕后，得到含α-乙酰-α氯-γ-丁内酯的反应液；

S2:3,5-二氯-2-戊酮的合成：将步骤S1中含α-乙酰-α氯-γ-丁内酯的反应液中加入盐酸和水，升温至反应温度，进行回流反应，反应完毕后，反应液进行水蒸汽蒸馏，收集馏分，静置分层，得到有机相，即为3,5-二氯-2-戊酮；

S3:化合物1(1-乙酰基-1-氯环丙烷)的合成：向反应釜中加入水，然后其中加入氢氧化钠，搅拌溶解后，真空条件下，向其中抽入步骤S2中的3,5-二氯-2-戊酮，并加入催化剂，接着升温至反应温度，进行回流反应，反应完毕后，进行水蒸汽蒸馏，收集馏分，静置分层后，得到有机相即为化合物1；

S4:化合物2(2-氯-1(1-氯环丙基)乙酮)的合成：将化合物1(1-乙酰基-1-氯环丙烷)加入氯仿中，搅拌溶解后，冷却至设定温度，接着滴加磺酰氯，滴加完毕后，继续进行反应，反应完毕后，用水洗涤，然后转料至脱溶釜，先常压后减压蒸馏至恒重，得到化合物2；

S5:格氏式试剂配置：向四氢呋喃中加入镁粉，接着加入已存的格氏试剂，引发反应，再接着在惰性气氛和反应温度下，向滴加向邻氯氯苄，滴加完毕后，继续保温反应，反应完毕后，得到格氏式试剂；

S6:化合物3的合成：将步骤S5中的格氏试剂降温至设定温度，滴加步骤S4中的化合物2进行加成反应，滴加完毕后，继续进行加成反应，反应完毕后，将反应液进行蒸馏除溶剂，然后加入硫酸溶液进行酸化，产物进行过滤洗涤，得到化合物3；

合成路线如下：