[发明专利]5,6-无取代的吡唑并[1,5-a]嘧啶类化合物的合成方法

说明书

本发明提供一种5，6‑无取代的吡唑并[1,5‑a]嘧啶类化合物(式Ⅳ)的合成方法，该方法由3‑氨基吡唑类化合物、醛类化合物和三乙胺一锅法合成5，6‑无取代的吡唑并[1,5‑a]嘧啶类化合物(式Ⅳ)。本发明合成方法具有良好的官能团耐受性。本发明合成方法不需要苛刻的反应条件，不用高压釜，反应时间较短，在工业生产中具有一定的价值。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及一种5,6-无取代的吡唑并[1,5-a]嘧啶类化合物的合成方法。

背景技术

吡唑并[1,5-a]嘧啶结构广泛存在于医药、化工领域的化合物中。例如，催眠药扎来普隆(Drugs 2000,60(2),413-45.)、抗癌剂地那昔布(ACS chemical biology 2013,8(11),2360-5.)、杀菌剂吡唑磷(Regulatory toxicology and pharmacology:RTP 2021,124, 104972.)、催眠镇静药英迪普隆(Expert opinion on investigational drugs2005,14(10),1269-76.)，以及抗焦虑药物奥西那普隆(Proceedings of the NationalAcademy of Sciences of the United States of America 2005,102(20),7380-5.)都具有吡唑并[1,5-a]嘧啶的结构。

吡唑并[1,5-a]嘧啶类化合物的合成方法主要有氨基吡唑类与烯胺衍生物的反应，氨基吡唑类与α,β-不饱和腈的反应，氨基吡唑类与α,β-不饱和酮的反应，氨基吡唑类与1,3-二羰基化合物的反应，以及多组分一锅法反应。这些方法通常催化剂价格高，反应条件苛刻，反应时间长，不利于工业化生产。

发明内容

为了解决现有技术中的问题，本发明提供一种5,6-无取代的吡唑并[1,5-a]嘧啶类化合物的合成方法。该方法一锅法环化3-氨基吡唑类化合物、醛类化合物和三乙胺，合成5,6-无取代的吡唑并[1,5-a]嘧啶类化合物。

除特殊说明外，本发明所述份数均为重量份，所述百分比均为质量百分比。

为实现上述目的，本发明的技术方案为：

5,6-无取代的吡唑并[1,5-a]嘧啶类化合物(式IV化合物)的合成方法，由式I化合物、式II化合物和式Ⅲ化合物反应制得5,6-无取代的吡唑并[1,5-a]嘧啶类化合物。

反应路线如下：

其中

R₁为氰基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤素、COR₅；

R₂为氰基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤素、苯基、取代苯基、或者取代或未取代的含有1-2个选自N、O、S中的杂原子的五元或六元饱和或不饱和杂环基团，所述取代可以为1个或多个各自独立的卤素、-NO₂、羟基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、苄基、氰基取代；

R₃为H或C_1-6烷基；R₄为H或C_1-6烷基；R₅为H、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基或卤素。

本发明所述“卤素”是指氟，氯，溴或碘。