[发明专利]一种可见光和水促进的高烯丙基胺类化合物的制备方法

说明书

本发明属于有机合成技术领域，公开了一种可见光和水促进的高烯丙基胺类化合物的制备方法。该方法以N‑芳基四氢异喹啉或2‑[(4‑甲基苯基)氨基]乙酸乙酯与烯丙基三氟硼酸钾盐为反应底物，在胺的α位发生烯丙基化反应，生成高烯丙基胺类化合物。该反应无需使用光催化剂，可见光和水促进反应的进行，操作步骤简单，反应条件对环境友好，官能团耐受性好，底物适用范围广。

技术领域

本发明属于医药和化工中间体及相关化学技术领域，涉及一种可见光和水促进的高烯丙基胺类化合物的制备方法。

背景技术

太阳光是人类生存的先决条件，而且便宜易得、清洁可再生，被认为是最理想的能源。光催化是一种清洁无污染、反应条件温和的合成技术，常常能避免了一些强氧化还原试剂或其他有毒物质的使用，在很大程度上能够满足了人们对能源和环境的要求。

高烯丙基胺骨架结构广泛存在于各种天然产物和药物分子中，并且很多这类化合物具有重要生物活性。例如，Eponemycin是一种蛋白酶抑制剂，可以用于治疗癌症；隐霉素337是强效抗肿瘤抗生素隐霉素的类似物。

传统合成高烯丙基胺类化合物的方法主要是交叉脱氢偶联(CDC)反应：直接利用胺类化合物氮的α位上的氢与另一含有氢的底物，在氧化条件下，进行脱氢偶联反应得到高烯丙基胺类化合物[参见：Zhiping Li and Chao-Jun Li.J.Am.Chem.Soc.,2004,126,11810.]，该方法虽然底物适用性较广，便捷高效，但是存在需要过渡金属催化剂，反应条件苛刻等缺点。其他的合成方法也存在着总产率低、底物适用范围小等缺点[参见：(a)LangS.B.,O'Nele K.M.,Tunge J.A.,J.Am.Chem.Soc.,2014,136,13606.(b)Xuan J.,ZengT.T.,Alper,H.,et al.Angew.Chem.Int.Ed.Engl.,2015,54,1625.(c)Zheng J.,BreitB.,Angew.Chem.Int.Ed.Engl.,2019,58,3392.]。

发明内容

本发明提供了一种高烯丙基胺类化合物的制备方法，该方法在温和条件下即可得到较高收率，水作为添加剂促进反应，底物兼容性好。

本发明的技术方案：

一种可见光和水促进的高烯丙基胺类化合物的制备方法，以N-芳基四氢异喹啉类化合物或2-[(4-甲基苯基)氨基]乙酸乙酯、与烯丙基三氟硼酸钾盐为原料，在可见光和水存在的条件下，促进合成了高烯丙基胺类化合物，合成路线如下：

式中：R¹为甲基、氰基、溴；R²为甲氧基；

反应无需光催化剂，水作为添加剂促进反应。

溶剂为乙腈、四氢呋喃中的一种或两种混合。N-芳基四氢异喹啉类化合物或2-[(4-甲基苯基)氨基]乙酸乙酯在溶剂中的摩尔浓度为0.08mmol/mL。

N-芳基四氢异喹啉类化合物或2-[(4-甲基苯基)氨基]乙酸乙酯与烯丙基三氟硼酸钾盐的的摩尔比为1:2。

反应温度为室温，反应时间为8h～12h。

本发明的有益效果是该反应使用可见光和水促进反应，清洁无污染，反应条件温和，操作和后处理简单，底物兼容性好。

附图说明

图1是实施例1中1-烯丙基-2-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉的¹H核磁谱图。

图2是实施例2中1-烯丙基-2-间甲苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉的¹H核磁谱图。

图3是实施例3中1-烯丙基-2-对甲苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉的¹H核磁谱图。