[发明专利]抗新型冠状病毒人源化纳米抗体及其应用

说明书

本发明涉及抗体技术领域，具体而言，涉及一种抗新型冠状病毒人源化纳米抗体，该人源化纳米抗体的免疫原性风险低，能有效阻断野生型、Delta变异株和Omicron变异株新型冠状病毒SARS‑COV‑2RBD蛋白与人ACE2受体蛋白的结合，具有显著的新型冠状病毒中和活性；因此，本发明提供的人源化纳米抗体、核酸、表达载体、宿主细胞在制备治疗和/或预防新型冠状病毒的药物中具有很好的应用前景。

技术领域

本发明属于抗体技术领域。更具体地，涉及抗新型冠状病毒人源化纳米抗体及其应用。

背景技术

单克隆抗体在癌症的检测及生物靶向治疗方面成功的应用，引起了肿瘤治疗的变革。然而，传统的单抗分子质量过大(150kD)，难穿透组织，造成肿瘤区域的有效浓度较低，治疗效果不充分；另外，传统的抗体具有很高的免疫原性，而改造的抗体很难达到原来的亲和力，限制了其在临床上的广泛应用。

纳米抗体是目前最小的抗体分子，其分子量是普通抗体的1/10。纳米抗体除具备单克隆抗体的抗原反应性外，还拥有一些独特的功能特性，如分子质量小，稳定性强、可溶性好、易表达、免疫原性弱、穿透性强、靶向性强、人源化简单，制备成本低廉等，几乎完美克服了传统抗体开发周期长，稳定性较低，保存条件苛刻等缺陷。

新型冠状病毒(SARS-COV-2)自2019年爆发以来，在全世界各地广泛传播，造成了严重的经济损失、社会负担和其他负面影响；另外，陆续发现了多种类型的新型冠状病毒变异株，变异株是指在原有病毒的基因组基础上发生了某一个基因碱基的突变、或者某些碱基的缺失，发生突变或者碱基缺失会导致病毒的性质发生变化，病毒可能会出现比如传染性、宿主范围、传播力度、毒力、致病力、病情的严重程度、预后以及免疫原性的改变。这样就会导致临床整个发病过程以及流行病学发生变化，甚至对于免疫原性以及免疫的预防也可能会出现影响。

目前已研制出的瑞德西韦等广谱小分子抗病毒药物虽然对新型冠状病毒野生株由一定的疗效，但对新型冠状病毒野生株、Delta变异株和Omicron变异株无疗效和特异性，临床上缺乏新型冠状病毒特效药；因此，亟需开发对新型冠状病毒野生株和突变株均有特异性疗效的药物。

发明内容

本发明的目的是提供抗新型冠状病毒单域抗体，所述单域抗体的氨基酸序列如SEQ ID NO:5～14任一所示。

本发明的另一目的是提供抗新型冠状病毒人源化纳米抗体，所述抗体包含所述单域抗体。该人源化纳米抗体的免疫原性风险低，能有效阻断野生型、Delta变异株和Omicron变异株新型冠状病毒SARS-COV-2 RBD蛋白与人ACE2受体蛋白的结合，具有显著的新型冠状病毒中和活性。

本发明的另一目的是提供一种核酸，所述核酸编码所述单域抗体或所述人源化纳米抗体。

本发明还提供了一种表达载体，所述表达载体携带所述核酸。

本发明还提供了一种宿主细胞，所述宿主细胞携带所述核酸、包含所述表达载体、或其能够表达所述单域抗体、或其能够表达所述人源化纳米抗体。

本发明还提供了一种药物组合物，所述药物组合物含有所述单域抗体、所述人源化纳米抗体、所述核酸、所述表达载体或所述宿主细胞。

本发明还提供了所述单域抗体、所述人源化纳米抗体、所述核酸、所述表达载体、所述宿主细胞在制备治疗和/或预防新型冠状病毒的药物中的应用。

本发明还提供了一种治疗和/或预防新型冠状病毒的方法，其包括向新型冠状病毒感染主体施用有效剂量的所述药物组合物。

附图说明

图1是含有目的基因的质粒图。

图2是人源化纳米抗体对野生株新型冠状病毒SARS-COV-2 RBD蛋白的中和活性结果图。