[发明专利]检测抗α-烯醇化酶-IgG抗体的试剂在制备检测血管内皮损伤的试剂盒中的应用

说明书

本发明涉及检测抗α‑烯醇化酶‑IgG抗体的试剂在制备检测血管内皮损伤的试剂盒中的应用，属于诊断试剂盒技术领域。本发明提供了检测抗α‑烯醇化酶‑IgG抗体的试剂在制备检测血管内皮损伤的试剂盒中的应用。抗α‑烯醇化酶‑IgG抗体的检测，能够实现血管内皮损伤的检测。

技术领域

本发明涉及诊断试剂盒技术领域，具体涉及检测抗α-烯醇化酶-IgG抗体的试剂在制备检测血管内皮损伤的试剂盒中的应用。

背景技术

血液、血管和心脏组成了人体的血液循环系统。血液循环系统中的血液在血管中流动，流经心脏、肺、肝等全身脏器。血管的最里层附着有血管内皮细胞，血管内皮细胞是介于血流和血管壁组织之间的一层单核细胞，可通过自分泌、内分泌、旁分泌三种途径分泌一系列NO、PGI2、ET-1等血管活性物质发挥调节血管紧张性、抗血栓形成、抑制平滑肌细胞增殖及血管壁炎症反应等功能。NO是内皮细胞产生最重要的舒血管因子，由内皮细胞的NO合酶(eNOs)作用于L-精氨酸产生，NO可扩散至血管壁平滑肌细胞激活鸟氨酸环化酶，介导cGMP调控的血管舒张。不仅如此，NO还具有抑制血小板聚集、抑制单核细胞粘附于内皮细胞、抑制平滑肌细胞增殖等作用。然而血管内皮在受到一系列有害因素作用时，内皮细胞释放的舒血管因子减少，缩血管因子增多，打破血管平衡稳态，最终导致一系列心血管事件的发生。血管内皮细胞自身抗体会造成血管内皮细胞损伤，诱发血液循环系统功能障碍，从而导致心脏、肺、肝等脏器的损伤，引发各个脏器相关的疾病，包括肾病综合征。

微小病变病(MCD)是儿童肾病综合征的主要原因，占成人肾病综合征的10～15％。微小病变病患者肾小球在光学显微镜下看起来基本正常，在电子显微镜下可见的唯一组织病理学异常是弥漫性足细胞足突融合消失。因此，MCD被认为是一种原发性足细胞疾病。皮质类固醇治疗后蛋白尿完全缓解是MCD的标志，一般而言进行性肾功能衰竭很少见。然而，MCD会导致严重的并发症。在成人中观察到的与疾病相关的并发症主要包括静脉血栓形成和需要临时透析的严重急性肾损伤。此外，由于MCD的特点是慢性、复发性病程，因此通常需要延长免疫抑制治疗以维持蛋白尿缓解。然而，长期免疫抑制治疗会增加严重感染的风险，并带来恶性肿瘤的长期风险。

目前，我们对MCD的潜在发病机制仍然知之甚少。其中一个观点认为是由免疫细胞产生的循环通透性因子引发了该病。由于原发性局灶节段性肾小球硬化(FSGS)的发病机制与MCD非常相似，因此许多学者认为MCD和FSGS是同一个疾病在不同阶段的表型。基于MCD与非霍奇金淋巴瘤之间的关联、麻疹感染诱导的缓解以及环磷酰胺治疗后的延长缓解，T细胞最早被怀疑是循环通透性因子的来源。然而，近些年利妥昔单抗和其他特异性B细胞消除药物的治疗效果对T细胞来源提出了挑战。值得注意的是，皮质类固醇和利妥昔单抗对足细胞的直接作用也被认为具有治疗效果。我们团队在MCD和FSGS肾病综合征患者体内筛选和鉴定到了许多足细胞自身抗体，从而提供了足细胞损伤、自身免疫和蛋白尿对抗B细胞治疗的反应之间的潜在联系，并据此在国际上首次提出了“自身免疫性足细胞病”(Autoimmunepodocytopathies)的概念，并逐步得到了国内外同行的认可。最近，哈佛医学院团队Watts等人发现，儿童及成人微小病变肾病综合征患者血清中还存在抗Nephrin自身抗体，这为我们的创新理论提供了有力佐证。