[发明专利]橘核提取物在治疗健康衰老药物中的应用

说明书

本发明涉及药物化学领域，具体涉及橘核提取物在治疗健康衰老药物中的应用，橘核提取物为橘核乙醇提取物。本发明报道了橘核提取物作为促进长寿的潜在候选药物，橘核提取物通过激活自噬作用延长了秀丽隐杆线虫的寿命，促进了健康，橘核提取物对衰老和衰老相关疾病有相当大的治疗作用，可以更好地促进橘核提取物在衰老和衰老相关疾病中的临床应用。

技术领域

本发明涉及天然药物化学领域，特别是橘核提取物在治疗健康衰老药物中的应用。

背景技术

衰老是细胞结构和功能随时间逐渐恶化的复杂的生物过程，衰老导致生活质量下降和死亡的可能性增加；同时衰老是许多疾病发展的主要风险因素之一，特别是神经退行性疾病(NDS)，如阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)和亨廷顿病(HD)。目前全球65岁以上的人口正以前所未有的速度增长，预计在2050年将达到16亿。大多数老年人受到多种慢性疾病的影响，导致身体和认知残疾的风险增加。总的来说，老龄化及其相关疾病是世界和个人家庭面临的一个重大医疗和社会经济挑战。因此，越来越需要探索促进健康老龄化的策略，同时减缓多种老龄化相关疾病的病理过程。

尽管某些行为和饮食策略(尤其是限制热量)的有益影响是无可争议的，但对大多数人来说，很难严格和持久地坚持这些策略。因此，寻找潜在的药物替代物正成为抗衰老的一种有希望的治疗策略。

中药在中国已经使用了数千年，因为其具有药物具有来源丰富、化学结构多样、毒副作用小、多靶点协同作用机制等优势特点，并在治疗各种人类疾病如衰老和痴呆症方面获得了越来越多的关注。橘核(CRS)是网纹草及其栽培品种的干燥成熟的种子，具有较高的安全性和多种药理作用，是一种常用中药，如目前CRS被用于治疗生殖器疾病、睾丸肿痛、急性乳腺炎、乳腺增生等引起的各种疼痛。此外，CRS中的主要活性物质之一柠檬素能抑制许多癌细胞的增殖，如乳腺癌、肝癌和结肠癌；CRS的另一种化学成分黄柏酮具有抗炎和抗氧化作用。研究表明，CRS发挥了多种生物功能和健康益处。然而，并没有文献报到过CRS在抗衰老方面的应用。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术中缺少治疗健康衰老药物的问题，提供橘核提取物在治疗健康衰老药物中的应用。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案为：

橘核提取物在治疗健康衰老药物中的应用，所述橘核提取物为橘核乙醇提取物。

经实验表明，橘核乙醇提取物(CRSE)可以显著延长野生型N2蠕虫的寿命，提高健康寿命，促进健康，并增强抗压能力。CRSE可以明显诱导BC12921和DA2123线虫株的自噬，采用RNAi喂养细菌，敲除4个上调的自噬相关基因后发现CRSE对寿命延长和神经保护的好处被明显取消，这表明CRSE通过自噬诱导改善了秀丽隐杆线虫的衰老和与年龄相关的病症。

作为本发明的优选方案，所述橘核提取物为橘核65-80v％乙醇提取物。优选地，所述橘核提取物为橘核75％乙醇提取物。

作为本发明的优选方案，所述橘核提取物在制备药物中有效含量为大于等于2mg/kg。更进一步地，所述橘核提取物的3-12mg/kg，例如可以是3.5mg/kg、4mg/kg、5mg/kg、6mg/kg、7mg/kg、10mg/kg、12mg/kg。实验数据表明CRSE延长健康寿命与橘核提取物浓度相关，当作用于秀丽隐杆线虫橘核提取物浓度为100-1000μg/mL，可以表现出浓度依赖的改善神经功能的作用。

作为本发明的优选方案，所述橘核提取物的制备方法为：

将干燥的橘核粉碎后加入乙醇，静置后过滤，得到提取液，除去提取液中的乙醇，得到所述橘核提取物。

进一步，所述橘核提取物的制备如下：将干燥的橘核粉碎，加入65-80％体积浓度乙醇中，优选加入到75v％乙醇中，静置过夜；过滤得乙醇提取液，浓缩并蒸发至干，得到橘核乙醇提取物。优选地，料液采用抽滤的方式进行过滤，例如采用多循环抽滤器进行过滤。