[发明专利]用于治疗脑血管疾病的中药组合物及其用途

说明书

本发明涉及用于治疗脑血管疾病的中药组合物及其用途。一方面，提供了一种中药组合物，其是用重量比5～40：1比例的中药材黄芪和红花经提取后制备得到的。另一方面，还提供了该中药组合物的制备方法，以及它们在制药中的用途，例如在制备用于治疗脑血管疾病的药物中的用途；例如，所述中药组合物用于促进脑缺血后的血管新生、改善脑缺血后的神经功能、减小脑缺血后的脑梗死体积、和/或提高脑缺血后的脑微血管密度。本发明中药组合物呈现如本文所述优良技术效果。

技术领域

本发明属于中药技术领域，涉及一种用于治疗脑血管疾病的中药组合物，尤其涉及一种以中药红花和黄芪制备的中药组合物，其可有利地用于治疗缺血性脑卒中这种急性脑血管疾病，对脑缺血损伤具有优良的保护作用。本发明还涉及该中药组合物的制备方法，以及它们的制药用途。

背景技术

脑卒中又名脑中风，具有高发病率、高死亡率、高致残率和高复发率的特点。现如今已成为继心脏病和癌症后的第三大致死性疾病，给许多家庭带来巨大的经济和心理负担。脑卒中可分为脑出血和脑缺血，其中，脑缺血占总数的87％左右。因此研究治疗脑缺血的药物对急性脑血管病的治疗具有重大的现实意义。红花和黄芪的使用常见于治疗气虚血瘀证的方剂中，其中以清代名医王清任创制的补阳还五汤最具有代表性。其中红花是传统的活血化瘀药，黄芪是传统的补气药，完全契合治疗缺血性脑卒中气虚血瘀的病理机制，临床使用也较为广泛。

红花是传统的活血化瘀药，黄芪是传统的补气药，临床常用于治疗缺血性脑卒中。缺血性脑卒中是一种急性脑血管疾病，又称为脑缺血，具有较高的死亡率。脑缺血发生后，大脑会发生一系列的应激发应，导致炎性反应、细胞凋亡和脑水肿等。红花和黄芪治疗缺血性脑卒中的作用机制主要是通过抗氧化清除自由基、抑制细胞凋亡与炎性反应，以及调节一些信号通路等来发挥脑保护的作用。红花和黄芪脑保护作用机制多而复杂，具有多环节、多途径、多靶点的特点。

王凯文献(王凯，等，中药红花和黄芪对脑缺血损伤保护作用的研究进展，中国医药导报，2020，17(3)：22)对涉及红花和黄芪的药理作用进行了概述，认为红花和黄芪的脑保护作用机制具有多环节、多途径、多靶点的特点，与中药多靶点、多通路整体调节来治疗疾病的特点相契合。同时发现红花和黄芪发挥脑保护的机制和途径有许多相似之处，如都是通过抗氧化清除自由基、抑制细胞凋亡与炎性反应，以及通过调节一些信号通路等来发挥脑保护的作用。根据相关的文献，发现红花和黄芪配伍使用的确在脑保护方面具有一定的协同作用，其协同机制与抗炎、抗氧化、促进血管新生密切相关。红花和黄芪还能明显促进神经营养因子-3和BDNF表达，减轻脑组织受损状态，较单独应用红花或黄芪效果明显。从而证明了两药效物质在治疗脑缺血方面存在“相须”和“相使”作用，也阐明了补阳还五汤中红花和黄芪治疗缺血性脑卒中的科学性。脑缺血会导致氧化应激反应的发生，氧化应激主要是由细胞和生物体中的活性氧(ROS)触发的。ROS通常被称为含氧活性物质，包括氧阴离子、自由基和过氧化氢。研究证明氧化应激的发生和ROS的大量堆积与炎性反应和免疫反应有着密切的相关性。ROS的大量产生导致核因子-κB的转录增强，随后TNF-α和IL-6的产生增加，进而参与炎性反应。因此红花和黄芪可能通过抑制ROS，保护线粒体结构和功能，线粒体结构完整可改善脑能量代谢来保护大脑神经元，减少细胞凋亡，以及抑制ROS诱导的炎性因子的释放，进而抑制炎性反应。有研究表明缺氧诱导因子-1(HIF-1)的活性对组织缺血后的恢复有着十分重要的作用。VEGF作为HIF-1的下游产物，HIF-1和VEGF与脑水肿密切相关，而红花和黄芪可增加HIF-1和VEGF的表达，减轻脑缺血后引发的脑水肿，从而起到脑保护的作用。

氧化应激是因为机体内氧自由基生成增多或清除能力下降，从而导致机体内活性氧簇蓄积引起神经元凋亡等一系列损伤的过程，而且氧化应激也是脑缺血时最早出现和最重要的损伤机制。然而，中医药在预防和治疗缺血性脑卒中方面有着丰富的临床经验，再加上中药的治疗具有多途径、多靶点的优势，因此，可以通过抗氧化应激反应为治疗脑缺血的新思路，来开发更多具有预防和治疗脑缺血的中药制剂，为临床上治疗缺血性脑卒中提供新的药物。

然而，本领域技术人员仍然期待有新的方法以治疗脑血管疾病。