[发明专利]一种可降解封堵器抗凝血及快速内皮化涂层及其制备方法

说明书

本发明公开了一种可降解封堵器抗凝血及快速内皮化涂层及其制备方法，涉及生物医学工程功能材料技术领域，提供的可降解封堵器抗凝血及快速内皮化涂层，包括带有抗凝功能的聚合物A、具有促内皮修复功能的功能物质B以及可降解封堵器表面修饰的羟基官能团，所述聚合物A和功能物质B经交联剂偶联，并可与羟基官能团连接。其制备过程通过等离子体处理或强氧化剂处理的可降解封堵器本体材料，获得的羟基官能团表面为后续与聚合物A的化学基团间发生有效物理化学交联提供位点，本发明通过反应位点的设计，通过抗凝模块及促内皮化合物模块间的化学交联，可以在保证抗凝功能的前提下，有效引入促内皮的化合物，实现封堵器植入后的快速修复。

技术领域

本发明涉及生物医学工程功能材料技术领域，具体涉及一种可降解封堵器抗凝血及快速内皮化涂层及其制备方法。

背景技术

先天性心脏病指在胚胎发育时期由于心脏及大血管的形成障碍或发育异常而引起的解剖结构异常，或出生后应自动关闭的通道未能闭合(在胎儿属正常)的情形。先天性心脏病发病率不容小视，占出生活婴的0.4％～1％，这意味着我国每年新增先天性心脏病患者15～20万，其主要包括房间隔缺损、室间隔缺损、卵圆孔未必、动脉导管未闭等。此外，房颤是最常见的心律失常之一，几乎见于所有的器质性心脏病，房颤的发生率在一般人群中为0.4％～2.0％，年龄每增加10岁，发病率增加1.4倍，而房颤引发的脑卒中的发生与心脏左心耳这一结构的存在也有密切的关联因素。心脏结构封堵器的问世，为解决这些脏内器官关闭功能不全提供了较为有效的干预手段。

然而，现有的心脏封堵器主要由超弹性镍钛合金丝编织而成，其本身不降解，植入后可能面临如下问题：1)不可降解的金属本体材料及镍离子释放造成的持续炎症反应刺激，造成封堵包膜组织的异常增生；2)表面未进行抗凝及促内皮化修饰，植入后1-3个月内需依赖口服抗凝药，对于如华法林禁忌患者则不适用；3)由于永久残留，其缺乏与原生组织的整合性，不能有效适配心脏整体功能。近年来，以PDO及PLA为代表的可降解心脏封堵器逐渐问世，为该领域的介入治疗打开了新的窗口，而基于此，开发新型功能涂层，设计出具有抗凝血及促内皮化修复的新型可降解封堵器，对于扩大适应症及治疗效果，具有十分重要的临床意义。

发明内容

针对现有心脏封堵器材料植入后面临的凝血、内皮化修复不良等临床现状，本发明提供了一种可用于生物可降解封堵器材料表面修饰的功能涂层及其制备方法。涂层由两个模块组成，模块1是抗凝聚合物A，该模块由两性离子聚合物单体复合其他性能单体聚合而成，其他性能可包括与基底材料强的结合力，形成分子间交联作用力等；通过与含有促内皮修复的化合物模块B的化学交联，可形成兼具抗凝及促内皮修复的可降解封堵器材料。通过这类涂层的修饰，有望在可降解封堵器植入后，增强早期的抗凝和促内皮修复效果，更好的维护器械的服役性能。

本发明采用的技术方案如下：

一种可降解封堵器抗凝血及快速内皮化涂层，包括带有抗凝功能的聚合物A、具有促内皮修复功能的功能物质B以及可降解封堵器表面修饰的羟基官能团，所述聚合物A和功能物质B经交联剂与羟基官能团连接。

更优地，所述聚合物A是由如下单体中的2种或多种通过自由基聚合方式制备而成：甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱、甲基丙稀酰乙基磺基甜菜碱、甲基丙烯酸月桂酯、甲基丙烯酸丁酯、甲基丙烯酰氨丙基盐酸盐、甲基丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷，所用单体的浓度范围为0.01wt％～1wt％，所用引发剂为偶氮二异丁酸二甲酯或偶氮二异丁腈。

更优地，所述功能物质B为含有羧基或氨基官能团的物质。

更进一步地，所述功能物质B为RGD短肽、透明质酸、聚氨基酸、明胶、弹性蛋白、胶原蛋白、层粘连蛋白、细胞生长因子中的一种或多种。

所述的可降解封堵器抗凝血及快速内皮化涂层的制备方法，包括如下步骤：

(1)对可降解封堵器材料进行等离子体或强氧化剂处理，获得羟基官能团；