[发明专利]MAGE-A1特异性T细胞受体及其用途

权利要求书

1.一种分离的特异性结合主要组织兼容性复合体(MHC)/MAGE-A1表位复合体的肿瘤特异性T细胞受体(TCR)或其抗原结合结构域，所述肿瘤特异性TCR包括：

TCRα链，所述TCRα链包含SEQ ID NO: 1的氨基酸序列的CDR1、SEQ ID NO: 2的氨基酸序列的CDR2和SEQ ID NO: 3的氨基酸序列的CDR3；和TCRβ链，所述TCRβ链包含SEQ ID NO:4的氨基酸序列的CDR1、SEQ ID NO: 5的氨基酸序列的CDR2和SEQ ID NO: 6的氨基酸序列的CDR3。

2.权利要求1所述的分离的肿瘤特异性TCR或其抗原结合结构域，其中所述MAGE-A1表位为SEQ ID NO: 366。

3.权利要求1或2所述的分离的肿瘤特异性TCR或其抗原结合结构域，其中所述MHC是HLA- DRA*01:01/DRB1*12:02或DRA*01:01/DRB1*07:01。

4.权利要求1所述的分离的肿瘤特异性TCR或其抗原结合结构域，包括：

包含SEQ ID NO:7的氨基酸序列的可变区的TCRα链和包含SEQ ID NO: 10的氨基酸序列的可变区的TCRβ链。

5.权利要求1所述的分离的肿瘤特异性TCR或其抗原结合结构域，包括：

包含SEQ ID NOs: 7和8的氨基酸序列的TCRα链，和包含SEQ ID NOs: 10和11的氨基酸序列或与其具有至少90%序列同一性的氨基酸序列的TCRβ链。

6.根据权利要求1所述的分离的TCR或其抗原结合结构域，其是经分离或经纯化或为重组的。

7.根据权利要求1所述的分离的TCR或其抗原结合结构域，其是嵌合的、人类化的或人类的。

8.根据权利要求1所述的分离的TCR或其抗原结合结构域，其中该TCR或其抗原结合结构域为单链。

9.根据权利要求8中所述的分离的TCR或其抗原结合结构域，其中该TCRα链进一步包含α恒定(Cα)区和/或该TCRβ链进一步包含β恒定(Cβ)区。

10.根据权利要求9所述的分离的TCR或其抗原结合结构域，其中该Cα区和该Cβ区为小鼠恒定区。

11.根据权利要求10所述的分离的TCR或其抗原结合结构域，其中该Cα区包含SEQ IDNO: 22的氨基酸序列或与其具有至少90%序列同一性的氨基酸序列，和/或该Cβ区包含SEQID NO: 25的氨基酸序列或与其具有至少90%序列同一性的氨基酸序列。

12.根据权利要求11所述的分离的TCR或其抗原结合结构域，包括：

包含SEQ ID NOs: 21和22的氨基酸序列或与其具有至少90%序列同一性的氨基酸序列的TCRα链，和包含SEQ ID NOs:24和25的氨基酸序列或与其具有至少90%序列同一性的氨基酸序列的TCRβ链。

13.根据权利要求1所述的分离的TCR或其抗原结合结构域，其中该TCRα链和/或该TCRβ链进一步包含信号肽。

14.分离的核酸分子，其编码根据上述权利要求中任一项所述的分离的TCR或其抗原结合结构域的TCRα链和TCRβ链。

15.根据权利要求14所述的分离的核酸分子，其中所述核酸序列经密码子优化。

16.根据权利要求14或15所述的分离的核酸分子，其中编码所述TCRα链的所述核苷酸序列和编码所述TCRβ链的所述核苷酸序列由自裂肽序列隔开。