[发明专利]一种肿瘤生物标志物及应用

说明书

本发明公开了肝细胞癌和生物样品中的生物标志物在诊断此类病症的用途。生物标志物组包括KDM5B、PGRMC1和ZIC1。本发明还提供了检测KDM5B、PGRMC1和ZIC1的单克隆抗体，以及用于诊断和治疗肝细胞癌的试剂盒。适用于HCC的诊断以及预后的判定。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种肿瘤生物标志物及应用。

背景技术

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是一种高死亡率的原发性肝癌。它是一种全球范围最常见的恶性肿瘤，尤其是在亚洲、非洲和南部欧洲。肝细胞癌(HCC)是肝癌的主要组织学亚型，占原发性肝癌的90％，是全世界癌症相关死亡率的第三大常见原因。遗传、表观遗传改变、慢性乙型肝炎、丙型肝炎病毒感染、黄曲霉毒素暴露、吸烟、肥胖和糖尿病等是肝癌的主要危险因素。肝癌预后差的原因是复发率和转移率高。移植是治疗肝癌最有效的方法，但在移植过程中，肿瘤复发率和转移率较高。无论是由于肿瘤负担还是肝功能不好，70％以上的晚期患者不适合移植。除了早期诊断，新的分子生物标志物的出现可以提高晚期HCC患者的生存率。

HCC早期诊断困难，病情进展快，预后差。目前肝炎与肝硬化等高危人群的筛查和HCC的临床诊断与病情监测等主要依赖于B超影响学检查结合血清标志物-甲胎蛋白(alpha-fetoprotein，AFP)水平的检测。影像研究可以用于定位肝中异常组织的具体面积，但并不能区分肿瘤和肝中组织(结节)的其它异常团或块。AFP是HCC诊断和监测的重要指标，但也仅有50％-75％的原发性肝癌患者具有异常高的AFP血清水平，其对早期肝癌的检出率不高。所以，寻找敏感的肝细胞癌生物标记物，对于早期预警和诊断肝细胞癌非常重要。

发明内容

为了弥补现有技术的不足，本发明的目的提供一种肿瘤生物标志物，具体为肝细胞癌的生物标志物及其应用。

因此，本发明一方面公开了一种肿瘤生物标志物，所述生物标志物为KDM5B、PGRMC1和ZIC1，测量KDM5B、PGRMC1和ZIC1蛋白质的组合的表达或浓度的工具在制备用于诊断肝细胞癌的的产品中的应用。

优选地，本发明所述的使用对KDM5B、PGRMC1和ZIC1蛋白质具有特异性的结合分子来测量所述表达水平或浓度。

优选地，本发明所述的结合分子为KDM5B、PGRMC1和ZIC1蛋白质或KDM5B、PGRMC1和ZIC1重组蛋白；可以为市场采购的目的蛋白质或重组表达的目的蛋白质或重组表达的截短的目的蛋白质等。

优选地，本发明所述的结合分子为抗KDM5B、PGRMC1或ZIC1蛋白质的抗体；所述抗体可以为制备的目的蛋白的多克隆抗体或市场采购的目的蛋白的抗体等。

优选地，本发明所述的抗KDM5B的抗体为单克隆抗体，所述单克隆抗体的重链可变区和轻链可变区的序列分别如SEQ ID NO.1和SEQ ID NO.2所示。

优选地，本发明所述的抗PGRMC1的抗体为单克隆抗体，所述单克隆抗体的重链可变区和轻链可变区的序列分别如SEQ ID NO.3和SEQ ID NO.4所示。

优选地，本发明所述的抗ZIC1的抗体为单克隆抗体，所述单克隆抗体的重链可变区和轻链可变区的序列分别如SEQ ID NO.5和SEQ ID NO.6所示。

再一方面，本发明还公开了一种所述的抗KDM5B的单克隆抗体在KDM5B检测中的应用。

再一方面，本发明还公开了一种所述的抗PGRMC1的单克隆抗体在PGRMC1检测中的应用。

再一方面，本发明还公开了一种所述的抗ZIC1的单克隆抗体在ZIC1检测中的应用。