[发明专利]一种米铂中十四烷酸钠的检测方法

说明书

本发明涉及药物分析检测技术领域，具体公开一种米铂中十四烷酸钠的检测方法。本发明的检测方法将供试品用乙醇溶解，加水过滤得待测溶液，采用高效液相色谱法进行检测，色谱条件为：色谱柱：辛基硅烷键合硅胶柱；蒸发光散射检测器；流动相A：0.015mol/L～0.025mol/L的乙酸铵水溶液，流动相B为甲醇；洗脱方式为梯度洗脱。本发明提供的检测方法不需要衍生化处理，设备简单常用，检测成本低，检测灵敏度高，能够实现十四烷酸钠与米铂以及其他成分之间的有效分离，并且十四烷酸钠峰形良好，检测灵敏度高，且本发明提供的方法经专属性、灵敏度等方法学验证，发现本发明的方法灵敏、准确、重现性较好，能够用更为简便的方法实现对米铂中十四烷酸钠的准确定量检测。

技术领域

本发明涉及药物分析检测技术领域，尤其涉及一种米铂中十四烷酸钠的检测方法。

背景技术

米铂(Miriplatin,SM-11355)是脂溶性铂类抗肿瘤药物，临床上用于治疗肝细胞癌，化学名称为顺-[(1R,2R)-1,2-环己二胺-N,N’]双十四酰氧基合铂一水合物。

十四烷酸钠是制备米铂的重要起始物料，十四烷酸钠掺杂在米铂原料药成品中，直接影响着米铂成品的纯度，因此，需要严格控制米铂中十四烷酸钠的含量。将现有盐酸-甲醇对十四烷酸衍生化处理的检测方法用于检测米铂中的十四烷酸钠主要存在如下问题：由于米铂结构中含有双十四烷酸链，在酸性条件下，十四烷酸链会脱落并与甲醇反应生成十四烷酸甲酯，干扰检测，同时供试品的处理方法繁琐，仪器设备昂贵，因此采用盐酸-甲醇对十四烷酸衍生化处理的方法不适用于米铂中十四烷酸钠的检测；十四烷酸钠的紫外吸收为末端吸收，吸收太弱，加之米铂在水中的溶解性差，因此若想要将限度控制在0.1％～0.3％，紫外检测器灵敏度不能够满足检测要求；离子色谱可以检测到阴阳离子，十四烷酸钠在碱性条件下可电离产生阴离子十四烷酸根，但十四烷酸根有较长的碳链会被吸附于色谱柱中，单一的碱性洗脱液无法将十四烷酸根洗脱出柱，如在洗脱液中添加乙腈，抑制器需采用外接水模式，这样不仅方法复杂同时还会降低抑制器的寿命，增加设备成本；液相色谱-质谱联用检测方法的检测成本较高，会额外增加药品生产企业的仪器和设备成本，不利于节能和环保。

发明内容

鉴于此，本发明提供了一种米铂中十四烷酸钠的检测方法，该检测方法不需要衍生化处理，设备简单常用，检测成本低，检测灵敏度高，克服了现有技术的缺陷。

为达到上述发明目的，本发明采用了如下的技术方案：

本发明提供了一种米铂中十四烷酸钠的检测方法，将供试品用乙醇溶解，加水过滤得待测溶液，采用高效液相色谱法进行检测，色谱条件为：

色谱柱：辛基硅烷键合硅胶柱；

蒸发光散射检测器，漂移管温度为38～42℃，载气流量为1.4～1.6L/min，分流模式；

流动相A：0.015mol/L～0.025mol/L的乙酸铵水溶液，流动相B为甲醇；

洗脱方式为梯度洗脱。

本发明提供的米铂中十四烷酸钠的检测方法不需要衍生化处理，供试品的处理方式简单，先用无水乙醇溶解米铂，再用水沉淀大部分米铂，避免了高浓度米铂的干扰，若采用无水乙醇做溶剂，十四烷酸钠受溶剂效应影响，会出现峰形异常，同时会增加米铂干扰检测的风险；该检测方法以辛基硅烷键合硅胶柱为色谱柱，以0.015mol/L～0.025mol/L的乙酸铵水溶液和甲醇作为流动相，通过高效液相色谱法以梯度洗脱的方式进行洗脱，同时以分流模式，在漂移管温度为38～42℃，载气流量为1.4～1.6L/min的条件下使用蒸发光散射检测器进行检测，能够实现十四烷酸钠与米铂以及其他成分之间的有效分离，并且十四烷酸钠峰形良好，检测灵敏度高。经专属性、灵敏度等方法学研究及验证，本发明提供的检测方法灵敏度高，准确性和重现性较好，能够以简便快捷的方法实现对米铂中十四烷酸钠的准确定量检测，为更好地监测米铂原料药的质量提供了可靠保障，对于提高用药安全也具有十分重要的意义。