[发明专利]长链非编码RNA NONRATT026122.2及其应用

说明书

本发明公开一种长链非编码RNA NONRATT026122.2，其序列cDNA为SEQ ID NO.1。本发明研究表明NONRATT026122.2在脊髓损伤后表达下调，本发明以NONRATT026122.2作为分子干预靶点，结果表明上调NONRATT026122.2的表达，能够抑制星形胶质细胞的增殖、迁移和细胞活力，诱导星形胶质细胞的表型向A2营养型转换，提高了星形胶质细胞中神经营养因子的分泌水平，最终，促进了神经元的轴突生长。

技术领域

本发明属于生物医疗技术领域，具体涉及一种长链非编码RNA NONRATT026122.2及其在制备治疗神经损伤药物中的应用。

背景技术

脊髓损伤是亟待解决的医学难题。脊髓损伤后往往造成损伤平面以下感觉、运动功能部分或全部的丧失，严重者可造成截瘫或四肢瘫，甚至危及患者生命。目前，对于脊髓损伤修复的策略，大致可分为两种：一种是促进损伤神经元的轴突再生，另一种是促进未受损神经元的侧枝发芽，通过正常侧来支配损伤侧。虽然目前有一些技术手段，可以在一定程度上促进损伤轴突的再生，但是这种再生非常有限，远未达到功能恢复的要求。相对于脊髓再生，促进残存神经元的侧枝发芽可行性更高。

星形胶质细胞是中枢神经系统的重要组成部分，大约占整个细胞组分的30％。脊髓损伤后，损伤周围的星形胶质细胞活化并增殖，静息星形胶质细胞激发为特征行为异常的“反应性星形胶质细胞”。近年来的研究发现，“反应性星形胶质细胞”包括两种不同的类型：A1和A2型，这两种类型的细胞作用相反，A1型星形胶质细胞可引起神经元和少突胶质细胞死亡，可破坏突触；A2型星形胶质细胞则具有神经保护作用，在损伤附近分泌支持神经元生长及存活的物质，促进组织修复和再生。越来越多的研究表明，脊髓损伤后，调控A1/A2型星形胶质细胞的转化，提高A2型星形胶质细胞的比例，有助于脊髓损伤后的修复治疗。

长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)是一类长度大于200个核苷酸，但不具备编码蛋白功能的基因转录产物。可以通过与DNA、RNA或蛋白结合，在表观遗传学、转录及转录后水平等层面，参与调节多种细胞生物学过程。大量研究表明lncRNA可通过调节多种mRNA表达，参与神经元的存活、神经胶质细胞活化等过程，是脊髓损伤病理过程中的新型调节因子。

发明内容

本发明通过全转录组测序分析大鼠脊髓后不同时间点样本中差异的长链非编码RNA，获得一种与星形胶质细胞增殖、迁移及表型转换相关的长链非编码RNANONRATT026122.2，有潜力成为脊髓损伤修复的新靶点。

本发明的具体技术方案如下：

一种长链非编码RNA NONRATT026122.2，其cDNA序列如SEQ ID NO.1所示。

本发明另一目的在于提供所述的长链非编码RNA NONRATT026122.2在制备治疗细胞增殖、迁移及细胞表型转换有关疾病的药物中的应用。

所述应用具体以长链非编码RNA NONRATT026122.2作为药物主要活性成分或者将其作为分子干预靶点设计上调长链非编码NONRATT026122.2表达的药物。

优选的，所述药物为携带表达长链非编码RNA NONRATT026122.2核酸序列的载体。所述载体选自质粒、噬菌体、病毒或宿主细胞。

进一步的，所述细胞增殖、迁移及细胞表型转换有关疾病包括神经损伤、肿瘤、动脉粥样硬化或关节炎等。

优选的，所述细胞增殖、迁移及细胞表型转换有关疾病为神经损伤。

优选的，所述神经损伤为脊髓损伤。

本发明的上述技术方案的有益效果如下：