[发明专利]免疫相关和炎性疾病的治疗

权利要求书

1.用于治疗、预防或控制免疫相关疾病或炎性疾病的方法，包括向对其有需要的患者施用有效量的式I的化合物

或其可药用盐、溶剂化物、水合物、立体异构体、互变异构体或外消旋混合物。

2.用于减少、抑制或预防系统性红斑狼疮的症状的方法，包括向患有系统性红斑狼疮的症状的患者施用有效量的化合物，其中，所述症状选自：关节疼痛、关节肿胀、关节炎、深呼吸时胸部疼痛、疲劳、无其他原因的发烧、全身不适、不安、脱发、口疮、淋巴结肿大、对日光敏感、皮疹、头痛、麻木、刺痛、癫痫发作、视力问题、人格改变、腹痛、恶心、呕吐、心律异常、咳血和呼吸困难、肤色有斑和雷诺氏现象，并且其中所述化合物对应于式I

或其可药用盐、溶剂化物、水合物、立体异构体、互变异构体或外消旋混合物。

3.用于减少、抑制或预防硬皮病的症状的方法，包括向患有硬皮病的症状的患者施用有效量的化合物，其中所述症状选自：(i)皮肤逐渐硬化、增厚和紧绷；(ii)皮肤变色；(iii)四肢麻木；(iv)皮肤发亮；(v)皮肤表面下，喷发垩白液体的白色小肿块；(vi)雷诺氏食道功能障碍；(vii)毛细血管扩张；(viii)关节疼痛和/或僵硬；(ix)手部和足部肿胀；(x)皮肤瘙痒；(xi)指部僵硬和弯曲；(xii)某些关节外部(如，指节和肘部)上有溃疡；(xiii)消化问题，如心口灼热、吞咽困难、腹泻、肠易激和便秘；(xiv)疲劳和虚弱；(xv)气短；(xvi)关节炎；(xvii)脱发；(xviii)内脏问题；(xix)指部溃疡；以及(xx)指部自动断离，并且其中所述化合物对应于式I

或其可药用盐、溶剂化物、水合物、立体异构体、互变异构体或外消旋混合物。

4.用于改善硬皮病患者的改良的Rodnan皮肤评分、减小或改善其皮肤厚度、减小或改善其皮肤硬结、改善其肺功能、改善其皮肤病生活质量指数、改善其一氧化碳扩散能力、改善其Mahler呼吸困难指数、改善其圣乔治呼吸系统疾病问卷评分、改善其UCLA硬皮病临床试验聚生体胃肠道评分、改善其流量调节的扩张或改善或延长其六分钟步行距离的方法，包括向所述患者施用有效量的具有下式的化合物I：

或其可药用盐、溶剂化物、水合物、立体异构体、互变异构体或外消旋混合物。

5.用于调节B细胞活性的方法，包括使所述细胞与有效量的(S)-3-[4-(4-吗啉-4-基甲基苄氧基)-1-氧-1,3-二氢-异吲哚-2-基]哌啶-2,6-二酮或其可药用盐、固体形式、溶剂化物、水合物、互变异构体、立体异构体或外消旋物接触。

6.用于调节T细胞活性的方法，包括使所述细胞与有效量的(S)-3-[4-(4-吗啉-4-基甲基苄氧基)-1-氧-1,3-二氢-异吲哚-2-基]哌啶-2,6-二酮或其可药用盐、固体形式、溶剂化物、水合物、互变异构体、立体异构体或外消旋物接触。

7.鉴别可能对使用治疗化合物治疗疾病、病症或病况有反应的受试者的方法，包括：

a)确定来自所述受试者的生物样品中生物标志物的水平，其中所述生物标志物为CD44、CD83或其组合；和

b)将来自所述受试者的生物样品中生物标志物的水平与所述生物标志物的参比水平相比较；

其中，如果与所述生物标志物的参比水平相比，来自所述受试者的生物样品中生物标志物的水平发生改变，则所述受试者可能对所述治疗有反应。

8.鉴别可能对使用治疗化合物治疗疾病、病症或病况有反应的受试者的方法，包括：

a)确定来自所述受试者的生物样品中生物标志物的水平，其中所述生物标志物为CD44、CD83或其组合；

b)确定对照样品中生物标志物的水平；和

c)将来自所述受试者的生物样品中生物标志物的水平与对照样品中生物标志物的水平相比较；

其中，如果与对照样品中生物标志物的水平相比，来自所述受试者的生物样品中生物标志物的水平发生改变，则所述受试者可能对所述治疗有反应。