[发明专利]hsa-miR-320a在针对细胞周期抗肿瘤药物中的应用

说明书

本发明属于小分子RNA应用技术领域，公开了常氧条件下hsa‑miR‑320a在针对细胞周期抗肿瘤药物中的应用。所述hsa‑miR‑320a为一种小分子RNA，其核苷酸序列为：5’‑AAAAGCUGGGUUGAGAGGGCGA‑3’，其中5’‑AAAGCUG‑3’为hsa‑miR‑320a的种子区序列。本发明构建DAB2和RBM24的过表达载体、肿瘤细胞转染hsa‑miR‑320a的模拟物和DAB2和RBM24的过表达载体后，对靶基因进行RT‑PCR结果表明靶基因DAB2和RBM24表达升高，同时hsa‑miR‑320a导致的G0期下降得到恢复，进而证明小分子RNAhsa‑miR‑320a促进肿瘤细胞从休眠期进入分裂期。有助于提升针对细胞周期抗肿瘤药物的疗效，为hsa‑miR‑320a提供了新的应用领域，有助于加强针对细胞周期抗肿瘤药物的疗效，在肿瘤治疗领域发挥重要作用。

技术领域

本发明属于小分子RNA应用技术领域，具体涉及hsa-miR-320a在针对细胞周期抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

细胞从上一次有丝分裂的结束，到下一次有丝分裂的完成这一过程被称为细胞周期过程(cell cycle)。细胞周期分为G1期，S期，G2期和M期；如果细胞从细胞周期退出，则进入休眠期(或静止期)，即G0期。细胞周期反映增殖、分化和凋亡等多种生物过程，是机体生命活动的基本过程。通过对细胞周期的研究可以深入了解疾病的本质、疾病发生和发展的过程以及机制。近年来，随着生活习惯的改变和环境危险因素的增加，恶性肿瘤的发病率逐年增高，恶性肿瘤的高花费、低治愈率逐步成为各国的社会负担。由此可见，有关恶性肿瘤的发病机制和治疗方案的研究十分重要。而恶性肿瘤最典型的生物学特征之一是细胞周期调控紊乱导致细胞失控性地增殖，因此针对细胞周期药物的研究与应用一直为近年来的研究热点。

miRNA是机体内一类重要的非编码微小RNA，在机体的各个组织中大量存在，广泛参与机体的各种生物活动，调节着细胞的调亡、增殖及分化等生理功能。越来越多的研究提示，miRNA是调控肿瘤细胞周期过程的重要分子，在肿瘤疾病的调节中发挥重要作用。目前已知多种miRNA与细胞周期有着紧密的联系。miRNA可以通过直接靶向或通过靶向上游信号影响E2F、Cdks、cyclins、CKI等细胞周期调节因子的表达。miRNA介导的细胞周期调节也与肿瘤的发生发展相关。miRNA不仅可以通过促进细胞周期过程，从而发挥促进细胞增殖的作用，同时也可以阻滞细胞周期从而产生抗增殖的作用。不断有研究显示，miRNA发挥促进或者抑制肿瘤发生发展的作用。一些miRNA分子在细胞内过度表达(miR-222、miR-221、miR-27a等)，通过促进细胞周期进程从G1时期到S时期转变，促进肿瘤细胞的增殖。另一些miRNA分子在细胞内的表达升高(miR-107、miR-320c、miR-203a-3p等)，则导致细胞周期进程在G0/G1时期停滞，起到抑制肿瘤增殖的效果。许多miRNA通过不同途径参与细胞周期的调节，目前还没有关于miR-320a对细胞周期的研究。

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明提供hsa-miR-320a在针对细胞周期抗肿瘤药物中的应用，根据hsa-miR-320a可通过其靶基因DAB2和RBM24促进细胞退出休眠期(G0期)进入分裂期的特性，通过hsa-miR-320a的差异表达设计针对肿瘤细胞的治疗研究，对于治疗肿瘤药物的研究具有重要意义。

本发明的上述目的是通过以下技术方案实现的：常氧条件下hsa-miR-320a在针对细胞周期抗肿瘤药物中的应用，所述hsa-miR-320a为一种小分子RNA，其核苷酸序列如下：

5’-AAAAGCUGGGUUGAGAGGGCGA-3’

其中5’-AAAGCUG-3’为hsa-miR-320a的种子区序列。

常氧条件下hsa-miR-320a在针对细胞周期抗肿瘤药物中的应用包括常氧条件下hsa-miR-320a的模拟物抑制靶基因DAB2和RBM24表达从而促进肿瘤细胞退出休眠期进入分裂期的应用。