[发明专利]一种醚类化合物邻位碳-氢键直接单氟烯基化反应

说明书

本发明属于有机合成领域，公开了一种醚类化合物的邻位碳‑氢键直接单氟烯烃化反应，用于制备含有醚的的单氟烯烃的反应。以氟代丙烯酸和醚类化合物为原料，以溴化亚铜为催化剂、二叔丁基过氧化物(DTBP)为引发剂进行反应，得到具有Z‑构型单氟烯烃化合物。采用本发明方法制备单氟烯烃避免使用昂贵的铱催化剂。反应原料易得、原料来源广、产物收率和选择性高，本反应体系加料方式简单，合成经济价值高。为醚类化合物邻位碳‑氢键直接单氟烯基化反应提供了高效、便捷、经济的制备方法。

技术领域

本发明涉及化合物制备，属于有机合成领域。具体涉及醚类化合物的邻位碳-氢键直接单氟烯烃化反应，用于制备含有醚的的单氟烯烃。

背景技术

有机分子中引入氟原子可以增加母体分子的亲酯性、水溶性和代谢稳定性。因此，含氟结构片段的引入在药物研究和功能材料发展上有着重要的价值。目前大约25％的医药分子和40％的农药分子中至少都含有一个氟原子。其中，单氟烯烃由于可以作为一类重要的有机含氟合成子，在有机合成上有着重要的应用。此外，单氟烯烃还可以作为酰胺键的电子等排体，增加分子的构象稳定性和肽酶的水解稳定性，在药物研究中有着重要的价值。因此很多活性分子中都含有单氟烯烃片段(式1)。

碳-氢键的直接单氟烯基化是一种直接、高效、和经济的合成单氟烯烃化合物的方法。然而现有的碳-氢键的直接单氟烯基化大多数都是sp²碳-氢键的单氟烯基化为主。sp³碳-氢键的单氟烯基化反应是很少的。2016年，Hashmi等人报道了光催化谐二氟烯烃与三级胺的单氟烯基化反应。然而该反应需要使用预先制备的昂贵的金属铱[二[2-(2，4-二氟苯基)-5-三氟甲基吡啶][2-2′-联吡啶]铱二(六氟磷酸)盐，大约2000元/克]为催化剂，并且对于合成三取代的单氟烯烃，该反应只有2∶1到3∶1的Z/E选择性。这就给产物的分离带来的一定的困难(式2，Angew.Chem.，Int.Ed.，2016，55，9416-9421)。

接着Wang等人报道了光催化谐二氟烯烃与醚类化合物的单氟烯基化反应。同样的该反应也需要使用昂贵的金属铱[二[2-(2，4-二氟苯基)-5-三氟甲基吡啶][2-2′-联吡啶]铱二(六氟磷酸)盐]为催化剂，并且对于合成三取代的单氟烯烃，该反应只有1∶1到2∶1的Z/E选择性，产物分类困难(式3，Org.Lett.，2019，21，4585-4589)。

最近Deng等人也报道了光催化谐二氟烯烃与碳-氢的单氟烯基化反应，然而该反应也需要使用昂贵的金属铱[二[2-(2，4-二氟苯基)-5-三氟甲基吡啶][2-2′-联吡啶]铱二(六氟磷酸)盐]为催化剂，并且对于合成三取代的单氟烯烃，该反应只有1∶1到3∶1的Z/E选择性(式4，Org.Chem.Front.，2022，9，959-965)。

单氟烯烃是一类重要的有机含氟合成子，并且单氟烯烃可以作为酰胺键的电子等排体。因此高效、廉价的通过C-H键直接单氟烯基化构建单氟烯烃在有机合成和药物研究领域有着重要的价值。

发明内容

针对目前醚类邻位碳-氢键直接单氟烯基化合成重要的单氟代烯基反应存在的缺点：需要使用昂对的金属铱催化剂，且对于合成三取代单氟烯烃产物的Z/E选择性大约只有1∶1到3∶1。本发明提供了使用廉价的溴化亚铜(大约0.25元/克)为催化剂，高效的实现了醚类化合物邻位碳-氢键的单氟烯基化反应，且该反应有着卓越的Z/E选择性(Z∶E＞20∶1)。