[发明专利]抑制RORγt表达或促进Foxp3表达的物质在哮喘预防治疗药物中的应用

说明书

本发明涉及抑制RORγt表达或促进Foxp3表达的物质在哮喘预防治疗药物中的应用，属于医药技术领域，解决现有PM2.5各个成分对哮喘患者的免疫机制影响不清楚的技术问题。解决方案为：抑制RORγt表达或促进Foxp3表达的物质在哮喘预防治疗药物中的应用，所述哮喘包括支气管哮喘、变应性哮喘、运动诱发性哮喘、药物诱发性哮喘和粉尘诱发性哮喘。抑制RORγt表达或促进Foxp3表达的物质可以抑制CD4+细胞向Th17细胞分化或促进CD4⁺细胞向Treg细胞分化。抑制RORγt表达或促进Foxp3表达的物质抑制相关炎症因子的产生。本发明充分表明了针对Th17细胞抑制剂或Treg细胞激动剂作为预防大气污染加重哮喘的药物进行应用。

技术领域

本发明涉及生物技术、生物医药领域，具体涉及抑制RORγt表达或促进Foxp3表达的物质在哮喘预防治疗药物中的应用。

背景技术

哮喘(asthma)是以气道高反应、可逆的气流受阻、气道黏液增多为特征，由肥大细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、上皮细胞等多种细胞和细胞成分参与的复杂的慢性气道炎性疾病，其发生是遗传与环境相互作用的结果。流行病学研究表明，细颗粒物(PM2.5)浓度每增加10μg/m³，哮喘发病率增加2.24％。虽然有很多研究对PM2.5暴露与哮喘的相关机制进行报道，但PM2.5各个成分对哮喘的影响机制还不是很清楚，在人群研究方面尚未有证据证明PM2.5中各成分和哮喘患者之间的免疫机制。

通常认为，辅助性T淋巴细胞中的Th1和Th2亚群免疫应答失衡，是哮喘发生的关键因素。关于Th1/Th2平衡理论研究己经有很多研究报道，但近年来越来越多的研究显示，单独的Th1/Th2免疫失衡难以全面解释哮喘患者的发病机制。Th17和调节性T淋巴细胞(regulatory T cells,Treg)被发现是Th细胞的两类新亚群，并与哮喘等自身免疫性疾病的发生密切相关。Th17细胞能释放IL-17，并间接招募中性粒细胞，进一步加重哮喘发作。Treg细胞及其细胞因子的抑制也与哮喘的发生相关。因此，Treg/Th17及其相关细胞因子IL-17/IL-10的失衡也是哮喘发病机制的重要病理生理基础。Th17细胞的分化受孤核受体γt(RORγt)的特异性调控，CD4+T细胞向Th17细胞的分化往往伴随着家族特异性转录因子RORγt和标志性细胞因子IL-17的表达。另一方面，叉头转录因子(Foxp3)是Treg细胞不可缺少的主要转录因子，它的稳定表达对Treg细胞的发育和功能至关重要，Foxp3缺乏会导致CD4+T细胞向Treg细胞分化不足。Foxp3可通过与RORγt的直接相互作用抑制Th17细胞的分化。因此RORγt与Treg细胞的Foxp3在功能上相互制约，成为维持Treg/Th17细胞平衡的关键。

发明内容

为了克服现有技术的不足，解决现存的问题，本发明提供抑制RORγt表达或促进Foxp3表达的物质在哮喘预防治疗药物中的应用。

本发明通过以下技术方案予以实现。

一种抑制RORγt表达或促进Foxp3表达的物质在哮喘预防治疗药物中的应用。

所述抑制RORγt表达或促进Foxp3表达的物质能够抑制CD4⁺细胞向Th17细胞分化，或者促进CD4⁺细胞向Treg细胞分化。

所述哮喘为支气管哮喘、变应性哮喘、运动诱发性哮喘、药物诱发性哮喘或者粉尘诱发性哮喘。

抑制RORγt表达或促进Foxp3表达的物质能够抑制支气管哮喘、变应性哮喘、运动诱发性哮喘、药物诱发性哮喘或者粉尘诱发性哮喘中炎症因子的产生。

抑制RORγt表达的物质为IL-17A抗体、白藜芦醇、洋地黄毒苷或二甲双胍；促进Foxp3表达的物质为信号转导和转录激活因子STAT5、薯蓣皂甙、姜黄素类似物或地塞米松。