[发明专利]一种用于清除尿毒症患者体内毒素的吸附剂及制备方法

说明书

本发明涉及一种用于清除尿毒症患者体内毒素的吸附剂及其制备方法，所述吸附剂由苯乙烯、二乙烯基苯、带有苄基的丙烯酸和(甲基)丙烯酸二乙基氨基乙酯聚合得到。本发明吸附剂及制备方法，以吸附去除以β2微球蛋白为代表的中大分子毒素为主，可以同时吸附蛋白结合毒素和小分子毒素，并且本发明的吸附剂制备工艺简单，适合大规模推广应用。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种用于清除尿毒症患者体内毒素的吸附剂及制备方法。

背景技术

据估计，全世界有超过120万人患终末期肾脏病(ESRD)，患者人数以每年6％至7％的速度增长。尿毒综合症与患者残疾率和死亡率直接相关。在已知的尿毒症毒素中，蛋白结合毒素约占24％。大量研究表明蛋白结合毒素参与了慢性肾衰竭(CKD)的进展，是肾脏间质纤维化以及CKD心血管并发症的基础。尿毒症是因为机体内部各种肾脏疾病导致的肾功能渐进性不可逆性减退，最终导致肾功能丧失，使体内代谢废物不能及时排出、大量聚集而产生的一系列复杂的临床综合病。尿毒症可能导致患者水电解质及酸碱代谢紊乱、心血管疾病、神经系统疾病、呼吸系统疾病及胃肠道症、皮肤瘙痒等并发症，严重影响患者的身心健康和生命安全。目前已知尿毒症患者体内约有200多种物质的浓度比正常人要高，主要有小分子毒素、中大分子毒素和蛋白结合类毒素三类，现已发现的可能具有尿毒症毒性作用的物质就有数十种之多，如晚期糖基化产物(AGEs)、同型半胱氨酸(Hcy)增高是心脏病致病的独立危险因素。β2微球蛋白(β2-MG)积累导致淀粉样变及腕管综合征，甲状旁腺素(PTH)积累导致肾性骨病，异位钙化，IL-6的增多积累导致全身慢性炎症反应，而愈来愈多的研究显示这些炎症反应与动脉硬化、营养不良有关。

血液净化仍是目前临床治疗尿毒症的主要方法，血液透析(HD)、血液灌流(HP)和血液透析联合血液灌流(HF+HP)等，其中血液透析是应用弥散生物原理，主要是用来清除患者体内小分子物质如尿素和肌酐等，但对中大分子毒素和蛋白结合类毒素清除效果不佳。血液灌流是血液借助体外循环，通过特定的吸附装置，清除血液中致病物质，恢复血液正常指标，达到血液净化的一种治疗方法。与主要通过扩散方式清除溶质的血液透析相比，血液灌流不仅对与蛋白结合率高的毒物及脂溶性毒物有较高的清除作用同时还有一定清除血液中的游离毒物的作用，可以有效的清除尿毒症患者体内的中大分子毒素(如β2-MG、PTH、和IL-6等)、蛋白结合类毒素(硫酸对甲酚(IS)、Hcy、AGEs等)以及肌酐等小分子毒素，具有较好的应用价值，值得进行临床推广和应用。

血液灌流技术广泛应用于中毒急救、肾病、肝病及危重病领域，其原理是借助动力将患者的血液引至体外循环，与血液灌流器中具有特殊吸附功能的吸附剂接触，除去患者血液中的内源性或外源性毒物或致病物质，从而达到血液净化的目的。血液灌流要求吸附剂的血液相容性好、特异性强，吸附量大等，其中关键是配基和载体的选择。

例如，中国授权专利CN108371945B公开了一种用于清除尿毒素患者体内中、大分子毒素的吸附剂，该吸附剂是一种由载体和配基两部分组成的功能性吸附剂，所述载体为活化的介孔结构的苯乙烯型树脂，配基为乙二胺，所述吸附剂中配基与载体通过共价偶联。

再例如，中国授权专利CN107876031B公开了一种尿毒症用血液净化吸附剂，所述血液净化吸附剂为经过悬浮聚合、氯甲基化反应、后交联反应和表面改性制得的碳纳米管/纳米二氧化硅/聚苯乙烯类树脂复合微球，所述碳纳米管和所述纳米二氧化硅分散在所述聚苯乙烯类树脂中，所述聚苯乙烯类树脂具有多孔交联结构，表面改性使得所述吸附剂表面接枝有聚乙二醇、氨基酸、多肽或聚甘油中的至少一种。

此外，中国授权专利CN111957304B公开了一种血液灌流用大孔吸附树脂，其制备方法依次包括自由基聚合，表面接枝步骤和后交联反应。本发明提供的大孔吸附树脂，作为血液灌流的吸附剂用于尿毒症治疗，血液灌流用大孔吸附树脂包括由苯乙烯类单体、多乙烯基类单体、第三单体形成白球，在白球的表面接枝有聚乙烯吡咯烷酮，经过后交联反应形成超高交联大孔吸附树脂。