[发明专利]一类[3.2.1]桥环内酯及内酰胺类化合物及其衍生物及制备方法

权利要求书

1.一类[3.2.1]桥环内酯及内酰胺类化合物及其衍生物，其特征在于，包括外消旋体、d-型或l-型异构体，该化合物的结构通式如I所示：

其中，R表示：苯环上的各种取代基；其中苯环上的取代基可以示单取代，也可以示多取代，取代基团表示：氢、卤素、低级卤代烷烃、低级烷烃、羟基、低级羟基烷烃、低级烷氧基、氨基、低级烷基氨基、低级卤代烷基氨基、低级环烷基氨基、低级链炔基氨基、硝基、低级硝基烷基、氰基、低级氰基烷基、酰胺基、低级环烷基酰胺基、低级酰胺基烷基；

所述“低级环烷烃”是指含3至7个碳的环，其他所述的“低级”取代基是指相应的脂肪烃基是直链或支链的、饱和的、并且含1至8个碳原子；

X表示：CH₂、O、S、NH或N-R’,R’为仲胺保护基；其中，R’为苄氧羰基、叔丁氧羰基、笏甲氧羰基、烯丙氧羰基、三甲基硅乙氧羰基、甲氧羰基、乙氧羰基、对甲苯磺酰基、三氟乙酰基、邻硝基苯磺酰基、对邻硝基苯磺酰基、特戊酰基、苯甲酰基三苯甲基、2,4-二甲氧基苄基、对甲氧基苄基或苄基中的任意一种；

Y表示：O、NH或N-R’,R’为仲胺保护基；其中，R’为苄氧羰基、叔丁氧羰基、笏甲氧羰基、烯丙氧羰基、三甲基硅乙氧羰基、甲氧羰基、乙氧羰基、对甲苯磺酰基、三氟乙酰基、邻硝基苯磺酰基、对邻硝基苯磺酰基、特戊酰基、苯甲酰基三苯甲基、2,4-二甲氧基苄基、对甲氧基苄基或苄基中的任意一种；

*标注位置表示手性碳原子。

2.根据权利要求1所述的一类[3.2.1]桥环内酯及内酰胺类化合物及其衍生物，其特征在于，所述通式I中，R为氢、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8全氟烷基、卤素、苯基、苄基、萘基、酯基、杂环取代基、氨基或胺基中的任意一种或至少两种的组合。

3.根据权利要求1所述的一类[3.2.1]桥环内酯及内酰胺类化合物及其衍生物，其特征在于，R’为苄氧羰基、叔丁氧羰基、笏甲氧羰基、烯丙氧羰基、三甲基硅乙氧羰基、甲氧羰基、乙氧羰基、对甲苯磺酰基、三氟乙酰基、邻硝基苯磺酰基、对邻硝基苯磺酰基、特戊酰基、苯甲酰基三苯甲基、2,4-二甲氧基苄基、对甲氧基苄基或苄基中的任意一种。

4.根据权利要求1所述的一类[3.2.1]桥环内酯及内酰胺类化合物及其衍生物，其特征在于，[3.2.1]桥环内酯及内酰胺类化合物的衍生物的代表性结构类型如下：

5.根据权利要求1所述的一类[3.2.1]桥环内酯及内酰胺类化合物及其衍生物，其特征在于，外消旋体的反应流程如下：

制备包括以下步骤：

1)化合物II在1～5mol％的钯碳及1～100atm H₂下，在甲醇中于0～60℃反应0.5～48小时，待反应结束后，抽滤，滤液减压浓缩后，残留物经柱层析纯化得到外消旋化合物III；

2)将摩尔比为1:5的化合物III与乙酸酐溶于吡啶中，在氮气氛围下回流1～12小时，旋蒸除去溶剂，残余物用乙醚溶解，分别用稀盐酸、碳酸钠溶液和饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，得到化合物IV；

3)将摩尔比为1:5的化合物IV与胺类化合物(NH₂R’)在1～5mol％[Cp*IrCl₂]₂催化下，以分子筛和2～5mol％的醋酸钠为添加剂，在甲苯中回流5～48小时，反应结束后，蒸干溶剂，残留物用硅胶柱层析进行纯化，得到化合物V。