[发明专利]Angpt2作为诊断标志物在制备诊断急性高山病的诊断试剂中的应用

说明书

本发明提供一种血管生成素2(Angpt2)作为诊断标志物在制备用于诊断急性高山病的诊断试剂或试剂盒中的应用。本发明发现血浆Angpt2与急性高原反应的路易斯湖评分成正相关，也与患者的严重程度成正相关，因此，Angpt2可作为急性高原反应的特异性的诊断标志物，利用血浆中所述蛋白(Angpt2)改变对患者进行检测，可以及早识别急性高原反应患者，显著提高诊断的成功率，并判断疾病严重程度。

技术领域

本发明属于疾病诊断技术领域，具体涉及Angpt2作为诊断标志物在制备用于诊断急性高山病的诊断试剂或试剂盒中的应用。

背景技术

随着西北经济的发展，越来越多的旅游及高原作业人群从平原进入高原地区，急性高原病常常威胁着这些人的活动，甚至是生命健康。急性高原反应是最常见的急性高原病，是指平原居民从平原急进高原2500米以上高原时，或从高原急进海拔更高地区时出现的一系列非特异性临床表现。在海拔2500米时约10-25％的急进人员会出现急性高原反应，在海拔 4500-5500米时约50-85％的急进人员会出现急性高原反应。在海拔2500米以上，每升高1000米急性高原反应的发病率增加13％。急性高原反应的症状很不典型，主要包括疲劳，头痛，头晕，睡眠障碍，食欲下降，恶心，呕吐等。

关于急性高原反应的诊断，目前国际上最常用的诊断系统是路易斯湖评分，我国也应用了自己的军用标准(GJB-1098-91)，但均依赖于患者的症状，敏感性低，且缺乏特异性。由于目前大部分患者常规的化验和检查均无明显异常，在没有特征性的化验或检查指标能够做出特异性诊断的情况下，极易出现漏诊和误诊。而且，在海拔5000米以下有1％的患者会进展为危及生命的高原脑水肿。

因此，探寻急性高原反应的特异性诊断标志物，提高诊断率，及早干预，对于减轻高原反应、预防并发症、挽救患者生命具有重要意义。

发明内容

血管生成素2(Angiopoietin-2，Angpt2)是一种分泌型的生长因子，与炎症反应和血管新生相关，其表达量的增加表明内皮细胞的激活和稳态失衡。Angpt2可以作为急性高原反应的诊断标志物，辅助量表评估，提高急性高原反应的诊治率，减少并发症的发生。

本发明提供了血管生成素2(Angpt2)作为诊断标志物在制备用于诊断急性高山病的诊断试剂或试剂盒中的应用。

在根据本发明的一个实施方案中，所述急性高山病选自急性高原反应、高原肺水肿和高原脑脑水肿中的任一种。

在根据本发明的一个实施方案中，所述的诊断试剂或试剂盒包括抗 Angpt2蛋白的抗体。

在根据本发明的一个实施方案中，所述抗Angpt2蛋白的抗体缀合有荧光探针或生物素探针。

在根据本发明的一个实施方案中，所述的Angpt2蛋白为血浆中的Angpt2 蛋白。

在根据本发明的一个实施方案中，所述诊断试剂或试剂盒的Angpt2的最佳截断值为1.79ng/ml。

本发明的上述技术方案的有益效果如下：

本发明针对现有诊断手段敏感性及特异性低的问题，提供一种可以特异性识别急性高山病，特别是在常规实验室检验和影像学检查尚无明显异常时诊断急性高原反应患者的诊断标志物，具体而言，本发明利用检测血浆中的蛋白血管生成素2(Angpt2)浓度，可以及早识别急性高原反应患者，显著提高诊断的成功率，并判断疾病严重程度。

附图说明

图1为本发明的实施例2中急性低压低氧后小鼠血浆Angpt2变化图谱；

图2为急性低压低氧后小鼠脑组织Angpt2含量变化图谱；

图3为急性低压低氧后小鼠脑组织Angpt2转录水平变化图谱；

图4为急性低氧后内皮细胞培养液中Angpt2变化图谱；