[发明专利]用于诊断或监测结直肠癌的血浆代谢标志物组合及应用

说明书

本发明提供了一种用于诊断或监测结直肠癌的血浆代谢标志物组合及其应用，该代谢标志物选自N‑乙酰苯丙氨酸、1,7‑二甲基黄嘌呤、8,15‑二羟基二十碳四烯酸、N‑乙酰基‑5‑甲氧基色胺、2‑氨基‑4‑羟基蝶啶、5‑羟色胺、溶血磷脂酰胆碱(15:0)、甲基马来酸、N‑甲基‑α‑氨基异丁酸、胸腺嘧啶的一种或多种组合。本发明提供的10种代谢标志物能准确诊断结直肠癌，灵敏度高，特异性强，能够替代现有基于血液和粪便检测诊断结直肠癌的方法，减少创伤和漏诊率，降低检测费用，具备临床使用推广价值。

技术领域

本发明涉及检测技术领域，具体涉及一种用于诊断或监测结直肠癌的血浆代谢标志物组合及应用。

背景技术

结直肠癌(Colorectal Cancer,CRC)又称大肠癌，是消化系统常见的恶性肿瘤。据世界卫生组织国际癌症研究中心资料显示，2020年全世界约有193万结直肠癌新发病例，居恶性肿瘤第3位。中国结直肠癌新发病例约56万，死亡病例约28万，分别排在所有癌症的第2位和第5位。

据估计，结直肠癌的5年生存率可达到65％以上，早期诊断并治疗的患者5年生存率可达到90％以上，而晚期患者的5年生存率不到15％。因此，早筛是降低结直肠癌死亡率最有效的手段(Miller,K.D.,Nogueira,L.,Mariotto,A.B.et al.Cancer treatment andsurvivorship statistics,2019.CA Cancer J Clin.2019,69(5):363-385)。

目前，结直肠癌诊断方法主要包括结肠镜检查，免疫法粪便隐血试验(FIT)，多靶点粪便DNA检测和血浆Septin9基因甲基化检测等。结肠镜检查属于侵入式检查，依从性较差。FIT检测容易出现假阳性，漏诊率高，多靶点粪便DNA检测费用昂贵，血浆Septin9基因甲基化检测敏感性差，成本效益比低。

因此，开发新的性能可靠、操作简便、成本较低的结直肠癌早诊生物标志物和相关技术迫在眉睫。

发明内容

基于此，有必要提供一种用于诊断或监测结直肠癌的血浆代谢标志物组合及应用，能够在降低筛查成本的同时提升结直肠癌诊断的特异性，能够很好地替代现有结直肠镜检查及化学法检测诊断模式，减少创伤和漏诊率，具备临床使用推广价值。

本发明采用如下技术方案：

本发明提供一种用于诊断或监测结直肠癌的血浆代谢标志物，所述代谢标志物选自N-乙酰苯丙氨酸、1,7-二甲基黄嘌呤、8,15-二羟基二十碳四烯酸、N-乙酰基-5-甲氧基色胺、2-氨基-4-羟基蝶啶、5-羟色胺、溶血磷脂酰胆碱(15:0)、甲基马来酸、N-甲基-α-氨基异丁酸、胸腺嘧啶中的至少一种。

在其中一些实施例中，所述用于诊断或监测结直肠癌的代谢标志物至少选自N-乙酰苯丙氨酸、1,7-二甲基黄嘌呤中的至少一种。

进一步地，所述血浆代谢标志物还选自8,15-二羟基二十碳四烯酸、N-乙酰基-5-甲氧基色胺和2-氨基-4-羟基蝶啶中的至少一种。

进一步地，所述血浆代谢标志物还选自5-羟色胺、溶血磷脂酰胆碱(15:0)、甲基马来酸、N-甲基-α-氨基异丁酸和胸腺嘧啶中的至少一种。

上述用于诊断或监测结直肠癌的血浆代谢标志物在制备诊断或监测结直肠癌的代谢物数据库、试剂盒中的应用。

本发明还提供一种用于诊断或监测结直肠癌的试剂盒，包括上述所述的用于诊断或监测结直肠癌的血浆代谢标志物的标准品。该试剂盒还可以包括提取试剂和内标物，所述内标物优选为L-苯基丙氨酸。