[发明专利]一种防宫腔粘连的可植入物

说明书

本发明涉及一种细胞及生物材料，尤其涉及一种防宫腔粘连的可植入物。本公开提供了一种防宫腔粘连的可植入物，包括水凝胶和类器官，其为可注射型植入物，在公开中，室温下为液态的可植入物注射入宫腔后，液态水凝胶在体温下在逐渐凝固的过程中可顺应所在的腔隙塑形，在宫腔内，则塑形为宫腔形状，完整隔离宫腔内各创面之间的接触。这种温敏型水凝胶的塑形过程完全具备适应人体不同宫腔形态的个性化需求。另外通过注射型避免了放置宫腔时宫颈管对细胞的剥脱以及放置位置的不确定性。

技术领域

本发明涉及一种细胞及生物材料，尤其涉及一种防宫腔粘连的可植入物。

背景技术

宫腔粘连(IUA)是流产、刮宫、感染等常见因素等对宫腔基底层子宫内膜造成了不可逆的深度损伤，造成其内的干细胞丢失，导致功能层内膜再生困难，被纤维化的瘢痕取代，无法再生的功能层内膜造成月经异常，也无法提供营养良好、适宜受精卵种植存活的环境，导致不孕及反复流产，是难治性不孕的重要原因之一。目前，宫腔粘连的传统治疗包括宫腔镜下粘连分离术（TCRA）、术后宫内放置物理屏障隔离创面防止粘连复发、雌激素促进子宫内膜再生三个部分。然而中、重度宫腔粘连术后再粘连率高达62.5％，生育力的恢复未突破50%。治疗中无法突破的关键瓶颈是损伤及瘢痕部位干细胞丢失或低质量，内膜修复障碍导致内膜薄化功能差。如何改善这种修复、最大程度恢复生育，是亟待解决的关键问题。

在现有技术无法突破疾病生殖改善的状况下，干细胞治疗是近年非常有前景的研究热点，包括脊髓来源、经血来源、脐带来源、脂肪来源等，临床应用后取得了优于传统治疗的修复效果，成为纤维化疾病细胞治疗临床转化最有前景的应用方向。但是，干细胞应用的限制和不足包括：向有功能的目标细胞的分化（即定向分化）由于其体外分化的不稳定性和可能在分化过程中脱离调控导致肿瘤发生等，的致瘤性以及可能涉及的伦理问题导致临床应用的受限。因此，如何在应用具有最大潜能再生能力的干细胞，同时对其进行定向诱导分化并鉴定排除其致瘤结果，同时结合生物物理支撑材料，形成复合装置的细胞补片，既能有效隔离创面，又可同时并促进子宫内膜增殖修复，是亟待解决的问题。

已有报道利用生物载体负载细胞作为治疗药剂，如专利文献CN105378062A公开了利用包含细胞和对温度敏感的细胞稳定生物材料制备的生物材料作为治疗肾脏疾病，但该文献仅仅是在细胞层面，即利用细胞稳定生物材料如水凝胶等来负载细胞，并未在水凝胶直接负载类器官层面进行研究。相对于细胞，直接采用类器官治疗效果更好。但由于类器官与细胞的性质存在巨大差异，采用生物材料来负载类器官存在较大的技术障碍，目前还没有相关报道。

发明内容

为了解决相关技术中的问题，本公开提供了一种防宫腔粘连的可植入物。

第一方面，本公开提供了一种防宫腔粘连的可植入物，包括水凝胶和类器官。

结合第一方面，所述水凝胶室温下为液态。

结合第一方面，所述水凝胶在体温下形成凝固的水凝胶，其中所述凝固的水凝胶具有孔隙。

结合第一方面，所述类器官负载在所述凝固的水凝胶的孔隙内。

结合第一方面，所述孔隙的孔径约为100微米。

结合第一方面，所述水凝胶为生物可降解的温敏型水凝胶。

结合第一方面，所述水凝胶具有与人体生理状况相同的pH值。

结合第一方面，所述类器官为子宫内膜腺上皮来源，经过定向分化形成的微型子宫内膜器官。

结合第一方面，所述植入物是可注射的。

第二方面，本公开还提供了一种前述植入物的制备方法，所述方法包括如下步骤：