[发明专利]一种用于治疗口腔鳞癌的金-铂复杂手性纳米粒子

说明书

本发明属于肿瘤治疗用纳米药物制备领域，提供了一种能治疗口腔鳞癌的金‑铂复杂手性纳米粒子的制备方法，包括：将一定量的氯金酸、氯铂酸溶解于溶剂中，低温反应，加入碳基纳米催化剂，均匀搅拌并保温。加入的阳离子表面活性剂，中温反应。采用微流控技术逐滴加入手性修饰诱导剂，高温反应。洗涤并干燥反应沉淀。本发明工艺简单，产率高，易实现工业化大批量生产。本发明制备的手性纳米粒子粒径为0.1～1微米，表面具有牡丹花样的外形紫外灯激发下发出红色的荧光。主要依靠手性复杂纳米粒子的手性诱导选择效应以及动态手性螯合金属调控凋亡机制实现多种口腔鳞癌细胞的杀灭作用，是一种新型的口腔鳞癌治疗纳米技术。

技术领域

本发明涉及手性纳米粒子制备领域，一种用于治疗口腔鳞癌的金-铂复杂手性纳米粒子

背景技术

口腔鳞癌作为常见的口腔癌症疾病之一，其治疗方法可根据病理分型采用手术治疗、放射治疗、化学治疗。目前，手术仍是治疗口腔鳞癌的主要方法。手术时，必须对肿瘤完全、彻底的切除，若切除不彻底，容易复发，再次手术常常难以获得满意的疗效。在常规的手术中常通过医生视诊和触诊确定肿瘤浸润和颈淋巴结转移的范围，但由于此方法精准与否高度依赖医生的经验，常导致肿瘤癌边缘切除不充分，严重影响患者预后。又由于它位于口腔这一重要人体部位，如放射疗法，化学疗治疗法等会不可避免地对头颈部的其他正常部位造成一定的损害，同时对于不能耐受手术的高龄危重患者或者无手术机会的患者，死亡的风险大大增加，即使手术成功切除口腔鳞癌也存在创伤大骨缺损修复困难。

近年来出现的人工手性纳米材料可以主要是通过自下而上的化学合成或组装方法制备的。化学方法获取的手性结构不但制备方法较为简单，并且容易实现大规模的制备，其手性通常来源于纳米尺度界面上吸附的手性小分子。这些分子通常是生物起源的氨基酸、多肽、脂质和DNA。目前手性纳米材料已被广泛研究用于生物学、生命科学、超灵敏手性传感和对映异构体分离。金纳米粒子表面等离子体共振效应在手性氨基酸诱导下不仅可以有效地产生活性氧引起口腔鳞癌细胞凋亡；碳基量子点具有小尺寸效应以及较大的比表面积，可以帮助调控手性纳米粒子的尺寸，使其更好地与细胞结合；阳离子表面活性剂赋予金-碳基纳米粒子表面正电荷，通过静电斥力可以帮助控制结构表面刺突形态及其分布。因此该发明有望成为一种精准、安全、高效、适应证广、并发症少的治疗口腔鳞癌的一种新方法。

发明内容

针对传统手术治疗口腔鳞癌创伤大、易复发以及副作用多的缺点与不足，本发明提供了一种用于治疗口腔鳞癌的金-铂复杂手性纳米粒子及其制备方法。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是提供一种用于治疗口腔鳞癌的金-铂复杂手性纳米粒子，其制备方法包括：

步骤一，将一定量的氯金酸、氯铂酸溶解于溶剂中加热至40摄氏度保温0.5～1小时，溶剂为水、乙醇、甲醇、丙酮、甲苯、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺的一种或几种组合。

步骤二，加入一定量的碳基纳米催化剂，均匀搅拌并加热2～8小时。

步骤三，将上述溶液升温至70摄氏度，加入一定量的阳离子表面活性剂，均匀搅拌，保温5～10小时。

步骤四，采用微流控技术，即采用微流控原理，将一定量的手性修饰诱导剂与上述溶液混合，通过控制反应条件，形成多向平行流动的层流，从而实现溶液内粒子的有序生长。反应过程中禁止震荡。升温至 80摄氏度保温8小时。

步骤五，洗涤并干燥反应沉淀，即可获得用于治疗口腔鳞癌的金-铂复杂手性纳米粒子。

进一步，相对于1克的氯金酸，氯铂酸的用量为0.2～2克，碳基纳米催化剂的量为0.01～0.1克，阳离子表面活性剂的量为0.01～0.5克，手性修饰诱导剂的量为0.02～0.2克。

所述步骤二中碳基纳米催化剂为纳米活性炭、石墨烯量子点、碳纳米管碎片、碳量子点、氮掺杂石墨烯的一种或几种组合。