[发明专利]β-环糊精介导的免疫细胞-载药脂质体偶连体在抗动脉粥样硬化中的应用

说明书

本发明公开了β‑环糊精介导的免疫细胞‑载药脂质体偶连体在抗动脉粥样硬化中的应用，涉及超分子化学、超分子材料和细胞制剂技术领域。药效学实验证实β‑环糊精介导的免疫细胞‑载药脂质体搭便车式给药系统，作为药物“内应式”载体，在体内发挥类似于“间谍”样的作用，响应斑块部位的炎性信号，实现自主引导的靶向递送效果，增强药物在动脉板块部位的积累，同时创造性的发现β‑环糊精不仅作为主体分子用于构建免疫细胞‑载药脂质体，还可结合斑块中胆固醇，促进其溶解，降低斑块面积，与载药脂质体实现协同抗动脉粥样硬化疗效，具有良好应用前景。

技术领域

本发明涉及超分子化学，超分子材料和细胞制剂技术领域，具体而言，涉及β-环糊精介导的免疫细胞-载药脂质体偶连体在抗动脉粥样硬化中的应用。

背景技术

动脉粥样硬化是心血管疾病的主要原因，例如心脏病发作、中风和外周血管疾病。脂质代谢障碍为动脉粥样硬化的病变基础，其特点是受累动脉病变从内膜开始，一般先有脂质和复合糖类积聚、出血及血栓形成，进而纤维组织增生及钙质沉着，并有动脉中层的逐渐蜕变和钙化，导致动脉壁增厚变硬、血管腔狭窄。病变常累及大中肌性动脉，一旦发展到足以阻塞动脉腔，则该动脉所供应的组织或器官将缺血或坏死。

目前临床一线药物主要包括降低胆固醇、血压或减少凝血的药物，然而，大多数药物对斑块部位的富集效果并不令人满意，导致临床疗效有限。此外，这些药物主要作用于改善血管和血液病理，抑制动脉粥样硬化的进一步发展，但对清除现有血管斑块的作用很小。

鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的在于提供β-环糊精介导的免疫细胞-载药脂质体偶连体及其制备方法和应用。

为实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：

第一方面，本发明实施例提供了β-环糊精介导的免疫细胞-载药脂质体偶连体在制备治疗动脉粥样硬化、调节血管斑块面积或是调节血清炎症水平和高密度脂蛋白胆固醇含量的药物中的应用。

第二方面，本发明实施例提供了一种β-环糊精介导的免疫细胞-载药脂质体偶连体，该偶连体是通过β-环糊精介导的主客体作用相互连接形成的；

其中，免疫细胞为巨噬细胞、中心粒细胞和树突细胞中的任意一种。

第三方面，本发明实施例提供了一种β-环糊精介导的免疫细胞-载药脂质体偶连体的制备方法，其包括将偶联有嵌膜材料的β-环糊精或客体分子与免疫细胞共孵育得到β-环糊精或客体分子修饰的免疫细胞，再将修饰有客体分子或β-环糊精的脂质体与β-环糊精或客体分子修饰的免疫细胞混合。

相比于现有技术，本发明具有以下有益效果：

本发明提供了一种β-环糊精介导的免疫细胞-载药脂质体偶连体在抗动脉粥样硬化中的应用。基于动脉粥样硬化的炎性病理特点，选择具有炎症趋向性和变形性的内源性免疫细胞作为递送载体，构建免疫细胞-载药脂质体搭便车式给药系统，作为药物“内应式”载体，在体内发挥类似于“间谍”样的作用，响应斑块部位的炎性信号，实现自主引导的靶向治疗效果，增强药物在动脉板块部位的积累，同时创造性的发现β-环糊精不仅作为主体分子用于构建免疫细胞-载药脂质体，还可结合斑块中胆固醇，促进其溶解，降低斑块面积，与载药脂质体实现协同抗动脉粥样硬化疗效，具有良好应用前景。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本发明的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。

图1为本发明实施例2中DSPE-PEG-β-CD对胆固醇的增容试验的结果；

图2为本发明实施例3中β-环糊精介导的巨噬细胞-脂质体偶连体对斑块靶向递送效率的影响图；