[发明专利]伊沙匹隆有关物质的分析检测方法

说明书

本发明属于药物分析技术领域，具体涉及伊沙匹隆有关物质的分析检测方法。本发明的检测方法，能够快速有效检测伊沙匹隆有关物质，且各杂质间分离度较佳，系统适用性好，线性关系好，精密度高，准确度好，重复性好，使用本发明提供的检测条件，可以有效解决杂质降解及检测基线的问题。有效的将主峰与各杂质峰分离，提供了高效、可行的伊沙匹隆中有关物质的分析检测方法。

技术领域

本发明属于药物分析技术领域，具体涉及伊沙匹隆有关物质的分析检测方法。

背景技术

伊沙匹隆其化学名称为(1S,3S,7S,10R,11S,12S,16R)-7,11-二羟基-8,8,10,12,16-五甲基-3-[(1E)1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基]-4-氮杂-17-氮杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮，分子量为506.70，具体结构式如下所示：

伊沙匹隆(Ixabepilone，1)是一种半合成的埃博霉素内酰胺类似物，与紫杉醇药物作用机制类似，通过干预癌症细胞的分裂使肿瘤细胞凋亡。伊沙匹隆是由百时美施贵宝研制的全球第一个埃博霉素类抗肿瘤药物，于2007年10月美国FDA批准上市，用于单药或联合卡培他滨治疗蒽环类、紫杉烷衍生物和卡培他滨治疗无效的转移性或局部进展的晚期乳腺癌患者。

现有文献关于伊沙匹隆的制备和临床研究内容有较多的报道，但是关于其质量控制与研究的报道相对较少。李苏，翏海等人的文章中公开了一种液相色谱-串联质谱法测定人血浆中伊沙匹隆浓度的方法；Francis Y.F.Lee等人的文章中同样公开了使用液相色谱-串联质谱法测定伊沙匹隆的药代动力学参数。但是测定伊沙匹隆原料药中的含量及杂质的分析方法未见报道。

虽然美国药典USP43中，收载有伊沙匹隆原料及其制剂标准，提供了一种使用高效液相伊沙匹隆有关物质进行检测分析的方法。美国药典USP43标准中检测到的已知杂质有杂质4、杂质5、杂质6和杂质7，这些杂质来自于工艺杂质、中间产品及降解产物。但是，通过研究发现，在伊沙匹隆的原料中，还含有USP43检测方法中未检测到的其它杂质，使用USP43提供的检测条件无法有效的分离检测出所有杂质，且该检测条件下杂质3会发生降解，无法有效检测。

因此，为了严格控制伊沙匹隆药品质量，完整分析和检测杂质的组成及含量，对其杂质进行准确监测与控制，目前，对伊沙匹隆样品中有关物质的检测手段仍有待改进提高，各杂质结构如下所示：

发明内容

针对目前尚无成熟可靠的分析检测伊沙匹隆有关物质的检测方法，本发明提供了一种伊沙匹隆有关物质的高效液相色谱检测方法，该方法具有操作简便、专属性强、分离度好、准确度高、分析结果重现性好等优点。

本发明所采用的技术方案具体如下：

一种伊沙匹隆有关物质的分析检测方法，具体使用高效液相色谱法，色谱条件为：色谱柱为C₁₈色谱柱，以十八烷基硅烷键合硅胶填充柱，以缓冲盐溶液为流动相A，以乙腈或甲醇为流动相B，梯度洗脱。

优选地，所述的C₁₈色谱柱选自Welch XB-C₁₈、Ultimate SX-C₁₈或Agilent ZORBAXSB-C₁₈。

优选地，所述的色谱柱规格为4.6×250mm，3μm。

优选地，所述的流动相A与流动相B的体积比为20～90:80～10；优选流动相A与流动相B的体积比为35～75:65～25。

优选地，所述的梯度洗脱的洗脱条件为：

进一步优选地，所述的洗脱条件为：