[发明专利]一种二芳基甲胺类化合物的绿色合成方法

说明书

本发明公开了一种属于有机合成领域，涉及一种二芳基甲胺类化合物的绿色合成方法。所述方法为：向反应器中依次加入对亚甲基醌(p‑QMs)、伯胺、催化剂及溶剂，一定温度下搅拌至反应完毕，直接过滤分离就可得到纯的二芳基甲胺类化合物。本发明合成方法具有收率高、原子经济性好、底物适用面广、反应条件绿色温和及后处理方便等优点。其反应方程式如下：。

技术领域

本发明公开了属于有机合成技术领域的一种二芳基甲胺类化合物的绿色合成方法。

背景技术

二芳基甲胺类化合物具有丰富的药物活性及生理活性，例如：抗结核病、抗病毒及抗菌活性等(Org.Lett.,2017,19,1982-1985；Org.Biomol.Chem.,2018,16,4547-4557.)，广泛存在于药物分子中，如盐酸西替利嗪、左西替利嗪、甲氯嗪、索利那新等均为含有二芳基甲胺骨架的药物。鉴于二芳基甲胺类化合物在药物化学中的重要应用，此类化合物的合成吸引了众多化学家的持续关注。

有报道的二芳基甲胺类化合物的合成方法，主要为亚胺化合物与芳烃或杂芳烃的偶联反应，或者是路易斯酸的催化下傅克烷基化策略。此外，对亚甲基醌与胺的1,6共轭加成适应于二芳基甲胺的制备。这些方法或者使用昂贵的过渡金属催化剂，或者需要过量的原料以促进反应进程，从而导致原子经济性大大降低，并且需要进行柱层析等复杂的分离手段以得到纯产物。上述问题大大的限制了这些方法在有机合成上，尤其是大量合成上的应用，且容易对环境产生污染，不符合绿色合成的理念。因此，发展一类高效绿色的合成二芳基甲胺类化合物的方法就显得尤为重要了。

发明内容

本发明的目的是为了克服现有的二芳基甲胺类化合物的合成方法存在的使用昂贵的催化剂，原子经济性差并且易对环境造成污染等问题，提供一种高效绿色的合成二芳基甲胺类化合物的新方法。

为了实现上述目的，本发明利用廉价易得的碳正离子或路易斯酸做催化剂，提供了一种高效绿色的合成二芳基甲胺类化合物的方法，且产物经简单过滤即可分离。所述二芳基甲胺类化合物具有式I所示的结构：

其中，R选自甲基、异丙基及叔丁基的任意一种。

R¹选自饱和烷基、烷氧基、卤素、取代或非取代的苯基、萘基中的任意一种。

所述取代苯基的取代基，选自饱和烷基、烷氧基、卤素中的任意一种。

R²选自饱和烷基、卤素中的任意一种。

X选自氢原子、羟基中的任意一种。

Y选自碳原子、氮原子中的任意一种。

向反应器中依次加入对亚甲基醌(p-QMs)、伯胺、催化剂及溶剂，室温下搅拌至反应完毕，直接过滤反应体系即可得到纯的二芳基甲胺类化合物，其化学过程见反应式II：

所述催化剂选自三苯基四氟硼酸碳(Ph₃CBF₄)、三苯基溴化碳(Ph₃CBr)、四氯化铪(HfCl₄)、三氟甲磺酸铋(Bi(OTf)₃)、三氟甲磺酸锌(Zn(OTf)₂)、三氟甲磺酸钪(Sc(OTf)₃)、三溴化铟(InBr₃)中的任意一种。

所述溶剂选自二氯甲烷(DCM)、三氯甲烷(CHCl₃)、1,2-二氯乙烷(DCE)、甲苯(toluene)、乙腈(MeCN)中的任意一种。

所述p-QMs、伯胺及催化剂的摩尔比为1.0:(0.8-1.5):(0.005-0.1)。

反应时间为1-24h。