[发明专利]P38激酶抑制剂降低DUX4和下游基因表达以用于治疗FSHD

权利要求书

1.p38激酶抑制剂在制备用于治疗有需要的受试者的面肩肱型肌营养不良症的药物中的用途，

其中所述p38激酶抑制剂由以下表征：式(V′)：

(V′)，

或其药学上可接受的盐；

其中所述p38激酶抑制剂降低所述受试者的肌细胞中DUX4多肽和/或由DUX4下游基因编码的多肽的表达水平。

2.根据权利要求1所述的用途，其中DUX4下游基因选自：ZSCAN4、LEUTX、PRAMEF2、TRIM43、MBD3L2、KHDC1L、RFPL2、CCNA1、SLC34A2、TPRX1、PRAMEF20、TRIM49、PRAMEF4、PRAME6、PRAMEF15和ZNF280A。

3.根据权利要求1所述的用途，其中所述肌细胞是终末分化的肌细胞。

4.根据权利要求1所述的用途，其中所述肌细胞在染色体4q35处包含失调的D4Z4阵列。

5.根据权利要求1所述的用途，其中所述面肩肱型肌营养不良症是1型面肩肱型肌营养不良症。

6.根据权利要求5所述的用途，其中所述肌细胞在染色体4q35的亚端粒区中包含一个或多个大卫星D4Z4重复序列的缺失。

7.根据权利要求6所述的用途，其中所述肌细胞在染色体4q35的亚端粒区中包含少于11个大卫星D4Z4重复序列。

8.根据权利要求1所述的用途，其中所述面肩肱型肌营养不良症是2型面肩肱型肌营养不良症。

9.根据权利要求8所述的用途，其中所述肌细胞包含含柔性铰链域的染色体结构维持1基因中的一个或多个突变。

10.根据权利要求1所述的用途，其中所述肌细胞包含至少一个未缺失的4qA等位基因。