[发明专利]USP11在抑制细胞因子IL6降解中的应用

说明书

IL6是一种重要的细胞因子，在抗感染，肿瘤免疫，免疫细胞发育等过程中发挥着重要的作用，因此维持一定水平的IL6水平，使其免于过早被降解在上述过程中显得非常重要。USP11是参与机体泛素化过程的基因，研究发现其在多种肿瘤中表达异常，未见其参与IL6降解的研究。本发明公开了USP11新的功能‑保护IL6避免降解的作用，为抗感染和肿瘤的治疗提供新的靶点与思路。

技术领域

本发明属于生物技术，具体公开了USP11在抑制细胞因子IL6 降解中的应用。

背景技术

IL6是一种重要的细胞因子，在抗感染，肿瘤免疫，免疫细胞发育等过程中发挥着重要的作用，因此维持一定的IL6水平，使其免于过早被降解在上述过程中显得非常重要。USP11是参与机体泛素化过程的基因，研究发现其在多种肿瘤中表达异常，未见其参与IL6降解的研究。

发明内容

现有技术针对IL6降解的研究较少，本发明公开了USP11新的功能-保护IL6避免降解的作用，为抗感染和肿瘤的治疗提供新的靶点与思路。

本发明采用如下技术方案：

USP11在抑制细胞因子IL6 降解中的应用。

USP11在制备抑制细胞因子IL6 降解药物中的应用。

过表达USP11的试剂在抑制细胞因子IL6 降解中的应用，或者在制备抑制细胞因子IL6 降解药物中的应用。

本发明中，USP11以病毒载体或者质粒的形式作为药物，比如慢病毒、腺病毒等常规病毒载体。

本发明分别取USP11基因敲除C57小鼠为实验组，对照组为USP11野生型C57小鼠。皮下注射5mg/kg LPS，特定时间点取小鼠血清，ELISA检测IL-6含量，证实USP11能避免IL6过早降解，为抗感染和肿瘤治疗提供更有效的治疗策略及思路。

附图说明

图1为LPS（5mg/kg）处理后小鼠血清内IL-6表达水平。

图2为人重组腺病毒感染293细胞。

图3为Ad-USP11和Ad-NC组细胞IL-6 mRNA表达水平差异。

图4为Ad-USP11和Ad-NC细胞上清液内IL-6表达差异。

图5为慢病毒感染293细胞。

图6为sh-USP11和sh-NC组细胞IL-6 mRNA表达水平差异。

具体实施方式

C57BL/6小鼠(H-2^b)为雌性小鼠，周龄为6-8周，体重为17-22 克，购买上海斯莱克实验动物公司。C57BL/6 遗传背景的 USP11^-/-小鼠、人293细胞源自苏州大学医学部放射医学与防护学院。小鼠的饮用水、饲料和垫料均经过灭菌处理。所有小鼠均饲养于SPF级别的隔离笼内。所有动物实验均按照苏州大学实验与动物伦理委员要求操作。

超净台消毒灭菌，快速复苏293细胞。用10%血清DMEM培养基（青霉素+链霉素）于无菌培养皿内培养。定期观察。在超净台内用无菌PBS将LPS粉末溶解，配制为1mg/kg的试剂。分装置于-80℃冰箱内待用。

ELSIA检测细胞因子。

血清获得方法。摘眼球取小鼠外周血至于于无热源和内毒素的试管内，室温下静置2h，离心，1000g，30min。取上清液于-80℃待用。