[发明专利]提高激活STING通路和抗肿瘤T细胞应答的方法

说明书

本发明涉及一种促进药物分子到达肿瘤细胞内的作用靶点的方法、促进内源性肿瘤抗原和肿瘤DNA递送至DC的方法、激活DC中STING通路的方法、促进引发T细胞应答的方法、活性氧和声敏剂的用途、复合物及其用途、脂质体‑复合物及其制备方法、药物组合物和用途。该复合物含有声敏剂和药物分子(例如化药)，声敏剂在超声波条件下可产生活性氧，活性氧可促进药物分子到达肿瘤细胞内的药物靶点，活性氧和药物分子可协同提高对肿瘤细胞的杀伤力；且复合物可促进死亡的肿瘤细胞的内源性肿瘤抗原和肿瘤DNA递送到DC，活性氧可氧化肿瘤DNA，提高其稳定性，减少被核酶降解，进而促进DC中STING通路的激活，引发抗肿瘤T细胞应答。

技术领域

本发明涉及生物制药领域，具体地，本发明涉及一种提高激活STING通路和抗肿瘤T细胞应答的方法，更具体地，本发明涉及一种促进药物分子到达肿瘤细胞内的作用靶点的方法、促进肿瘤抗原和/或肿瘤DNA递送至树突状细胞的方法、激活树突状细胞中STING通路的方法、促进引发T细胞应答的方法、活性氧和声敏剂的用途、复合物及其用途、脂质体-复合物及其制备方法、药物组合物和用途。

背景技术

肿瘤(尤其是恶性肿瘤)严重威胁着人类的健康，由于其具有浸润、复发、转移、无限增殖等特点，使得肿瘤的治疗成为临床上的一大难题。化疗是目前临床上治疗肿瘤的最主要的手段，但是化疗药物具有毒副作用强的缺点，使得化疗药物治疗肿瘤的效果非常有限。

因此，亟需开发一种高效杀伤肿瘤细胞的药物。

发明内容

本发明是基于发明人的下列发现而完成的：

T细胞特异性杀灭肿瘤细胞的潜能已经得到充分证实，例如以免疫检查点抑制剂(如anti-PD-L1、anti-PD-1、anti-CTLA-4)为代表的免疫疗法，通过解除对T细胞的抑制已经可以“治愈”某些肿瘤(如黑色素瘤)并且防止肿瘤的复发和转移，但是免疫疗法依然存在响应率低等不足，临床上只有约20％患者对免疫检查点抑制剂敏感。进一步的分析表明，患者体内抗肿瘤T细胞水平低下是导致对检查点抑制剂无法响应的重要原因，因此，增强T细胞应答被认为是提高免疫疗法效果的关键。