[发明专利]用于治疗病况和疾病的反义寡聚体

权利要求书

1.一种调节SCN1A蛋白在细胞中的表达的方法，该细胞具有的mRNA含有无义介导的RNA降解诱导外显子(NMD外显子mRNA)并且编码SCN1A蛋白，该方法包括使治疗剂与所述细胞接触，由此所述治疗剂调节从编码SCN1A蛋白的NMD外显子mRNA剪接所述NMD外显子，从而调节经加工的编码SCN1A蛋白的mRNA的水平，并调节SCN1A蛋白在所述细胞中的表达。

2.一种通过调节有需要的受试者的细胞中SCN1A蛋白的表达来治疗该受试者的疾病或病况的方法，该方法包括：使所述受试者的细胞与调节从所述细胞中的mRNA剪接无义介导的mRNA降解诱导外显子(NMD外显子)的治疗剂接触，该细胞中的mRNA含有NMD外显子并且编码SCN1A，从而调节经加工的编码SCN1A蛋白的mRNA的水平，并调节SCN1A蛋白在所述受试者的细胞中的表达。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述治疗剂

(a)与编码SCN1A的NMD外显子mRNA的靶向部分结合；

(b)调节参与所述NMD外显子mRNA的剪接的因子的结合；或

(c)(a)和(b)的组合。

4.根据权利要求3所述的方法，其中所述治疗剂干扰参与从所述靶向部分的区域剪接所述NMD外显子的因子的结合。

5.根据权利要求3所述的方法，其中所述靶向部分邻近所述NMD外显子。

6.根据权利要求5所述的方法，其中所述靶向部分处于所述NMD外显子5'末端上游至多约1500个核苷酸、约1000个核苷酸、约800个核苷酸、约700个核苷酸、约600个核苷酸、约500个核苷酸、约400个核苷酸、约300个核苷酸、约200个核苷酸、约100个核苷酸、约80个核苷酸、约70个核苷酸、约60个核苷酸、约50个核苷酸。

7.根据权利要求5所述的方法，其中所述靶向部分处于所述NMD外显子5'末端上游至少约1500个核苷酸、约1000个核苷酸、约800个核苷酸、约700个核苷酸、约600个核苷酸、约500个核苷酸、约400个核苷酸、约300个核苷酸、约200个核苷酸、约100个核苷酸、约80个核苷酸、约70个核苷酸、约60个核苷酸、约50个核苷酸、约40个核苷酸、约30个核苷酸、约20个核苷酸、约10个核苷酸、约5个核苷酸、约4个核苷酸、约2个核苷酸、约1个核苷酸。

8.根据权利要求5所述的方法，其中所述靶向部分处于所述NMD外显子3'末端下游至多约1500个核苷酸、约1000个核苷酸、约800个核苷酸、约700个核苷酸、约600个核苷酸、约500个核苷酸、约400个核苷酸、约300个核苷酸、约200个核苷酸、约100个核苷酸、约80个核苷酸、约70个核苷酸、约60个核苷酸、约50个核苷酸。

9.根据权利要求5所述的方法，其中所述靶向部分处于所述NMD外显子3’末端下游至少约1500个核苷酸、约1000个核苷酸、约800个核苷酸、约700个核苷酸、约600个核苷酸、约500个核苷酸、约400个核苷酸、约300个核苷酸、约200个核苷酸、约100个核苷酸、约80个核苷酸、约70个核苷酸、约60个核苷酸、约50个核苷酸、约40个核苷酸、约30个核苷酸、约20个核苷酸、约10个核苷酸、约5个核苷酸、约4个核苷酸、约2个核苷酸、约1个核苷酸。

10.根据权利要求3所述的方法，其中所述靶向部分位于编码SCN1A的NMD外显子mRNA的两个规范外显子区域之间的内含子区域中，并且其中所述内含子区域含有所述NMD外显子。