[发明专利]一种促进神经修复防粘连膜及其制备方法

说明书

本发明提供了一种促进神经修复防粘连膜及其制备方法。本发明提供的制备方法包括：a)将可降解聚合物和药物，或将可降解聚合物‑药物键合物，溶解于有机溶剂A中，得到前体溶液；b)将所述前体溶液涂覆于底板上成膜，在底板上形成湿膜；c)将步骤b)所得带有湿膜的底板浸入溶剂B中移除有机溶剂A，干燥，得到防粘连膜；其中：所述有机溶剂A选自N,N‑二甲基甲酰胺、N,N‑二甲基乙酰胺、N‑甲基吡咯烷酮和1,4‑二氧六环中的一种或几种；所述溶剂B为水，或为水与有机溶剂A的混合物；所述药物为促进神经修复的药物。本发明所得防粘连膜能够有效防止周围组织和神经之间发生粘连，并促进神经细胞和组织的生长与修复，还保证力学性能。

技术领域

本发明涉及医疗材料领域，特别涉及一种促进神经修复防粘连膜及其制备方法。

背景技术

针对由各种原因造成的周围神经完全断裂或部分断裂，并可克服缺损达到断端靠拢者，临床上主要采用神经缝合术的方法进行治疗。然而，神经吻合口处瘢痕组织的增生以及其与周围组织的粘连，不仅会影响局部的微循环，还会阻碍再生轴突向远端延伸，由此造成神经显微排列结构紊乱，妨碍神经功能的彻底恢复，最终直接影响神经再生及功能恢复的效果。因此如何解决周围神经修复过程中的增生与粘连是亟待解决的问题。

目前主要采取以下措施解决上述问题：(1)吻合口周围局部注射药物；(2)自体或异体生物膜包裹神经吻合口(如静脉、羊膜)；(3)以可吸收防粘连材料包裹神经吻合口(如壳聚糖、纤维素、聚乳酸等)。然而，局部给药的方式不能起到长期屏障作用，自体或异体生物膜存在来源有限的问题，因此可吸收防粘连材料自问世以来便受到广泛关注。如专利CN103055354 B提供一种了生物可降解的医用手术防粘连膜及其制备方法，该方法将聚乙二醇类聚合物与丙交酯和己内醋中的至少一种以及乙交醋进行共聚反应得到聚乙二醇类聚合物-聚醋嵌段共聚物，进一步将包含所述共聚物的聚合物材料制备得到可降解的防粘连膜。

然而，临床数据表明仅靠局部简单的物理阻隔并不能使神经实现完全的再生。由神经功能恢复不理想而造成的肌肉萎缩、运动感觉功能障碍、神经瘤等并发症，仍然会给患者带来身体和精神上的严重创伤。研究发现，当周围神经发生损伤断裂后，神经断端和损伤神经元发生剧烈的局部炎性反应，免疫细胞迁入并清理坏死细胞及髓鞘碎片，这个过程会对神经轴突造成炎性损伤和过氧化物损伤，影响周围神经再生。

现有技术中也有试图将药物与防粘连膜复合来使防粘连膜发挥药用作用的，例如将药物与聚合物共同溶于溶剂中，再成膜干燥，得到载有药物的防粘连膜。但是，现有技术中的上述方法，在负载药物后，容易使防粘连膜变硬变脆；而且，所负载的药物一般为消炎药物，不同药物的成分结构不同，与防粘连膜的结合性及匹配性不同，不是任意药物都能与防粘连膜之间较好的结合并充分发挥药用作用，目前在可降解防粘连膜中加入促进神经生长的药物尚未见相关报道。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种促进神经修复防粘连膜及其制备方法。本发明制得的促进神经修复防粘连膜能够有效防止周围组织和神经之间发生粘连，而且，能够有效促进神经细胞和组织的生长与修复，同时还能保证防粘连膜的力学性能。

本发明提供了一种促进神经修复防粘连膜的制备方法，包括以下步骤：

a)将可降解聚合物和药物溶解于有机溶剂A中，得到前体溶液；

或

将可降解聚合物-药物键合物溶解于有机溶剂A中，得到前体溶液；

b)将所述前体溶液涂覆于底板上成膜，在底板上形成湿膜；

c)将步骤b)所得带有湿膜的底板浸入溶剂B中移除有机溶剂A，干燥，得到防粘连膜；

其中：

所述有机溶剂A选自N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮和1,4-二氧六环中的一种或几种；