[发明专利]4,6,7-三取代1,2-二氢吡咯并[3,4-c]吡啶/嘧啶-3-酮衍生物及用途有效
申请号: | 202210278145.2 | 申请日: | 2018-08-03 |
公开(公告)号: | CN114478544B | 公开(公告)日: | 2023-06-16 |
发明(设计)人: | 郭淑春;周福生;陈祥;赵金柱;黄栋;谢婧;乔长江;何宛;张凯;陈曦;兰炯 | 申请(专利权)人: | 上海海雁医药科技有限公司;扬子江药业集团有限公司 |
主分类号: | C07D487/04 | 分类号: | C07D487/04;C07D471/04;C07D519/00;A61K31/4545;A61K31/55;A61K31/519;A61P35/00;A61P37/08;A61P37/06;A61P29/00;A61P35/02;A61P19/02;A61P17/00;A6 |
代理公司: | 华进联合专利商标代理有限公司 44224 | 代理人: | 向薇 |
地址: | 201203 上海市浦东新区*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 取代 吡咯 吡啶 嘧啶 衍生物 用途 | ||
1.一种式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体:
式中,X为NH;
A为苯基或吡啶基;
A被1、2或3个选自下组的取代基所取代:卤素、-O(CH2)pOC1-8烷基、-O(CH2)pOH、4至6元饱和单杂环;p为1、2或3;
所述取代基中的4至6元饱和单杂环为未取代的或被1、2或3个选自下组的基团取代:卤素、羟基、C1-6烷基、O=、羟甲基、羟乙基、卤代C1-3烷基、C1-3烷氧基、氮杂环丁烷、氧杂环丁烷、四氢呋喃、四氢噻吩、四氢吡咯、哌啶、噁唑烷、哌嗪、二氧戊环、二氧六环、吗啉、硫代吗啉、硫代吗啉-1,1-二氧化物、四氢吡喃;
Z为CRb1;其中Rb1为氢或卤素;
R5、R6各自独立地为氢;
为式(A)所示结构:
式(A)中,m11为1、2、3或4;
m12为0、1、2或3;
Ra1为C1-8烷基、卤代C1-8烷基、羟基取代的C1-8烷基或C1-8烷氧基取代的C1-8烷基;
R1、R3各自独立地为氢或C1-8烷基。
2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体,其特征在于,Rb1为氟。
3.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体,其特征在于,A被1、2或3个选自下组的基团取代:卤素、-O(CH2)pOC1-3烷基、4至6元饱和单杂环;
所述取代基中的4至6元饱和单杂环为未取代的或被1、2或3个选自下组的基团取代:卤素、羟基、C1-3烷基、O=、氧杂环丁烷。
4.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体,其特征在于,A选自:
5.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体,其特征在于,式(A)中,m11为3或4;m12为0或1;Ra1为甲基;R1、R3各自独立地为氢或C1-3烷基。
6.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体,其特征在于,式(A)选自:
7.一种药物组合物,包括a)权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体和b)药学上可接受的载体或赋形剂。
8.权利要求1所述化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体或权利要求7所述的药物组合物在制备激酶抑制剂药物中的用途。
9.如权利要求8所述的用途,其特征在于,所述药物用于治疗由B细胞介导的疾病。
10.如权利要求8所述的用途,其特征在于,所述药物用于治疗肿瘤疾病、增殖性疾病、变态反应性疾病、自身免疫性疾病和炎症性疾病的至少一种。
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