[发明专利]靶向人肺腺癌耐顺铂细胞白叶藤-菲罗啉锌(II)配合物、合成方法及其应用

说明书

本发明公开了一种靶向人肺腺癌耐顺铂细胞白叶藤‑菲罗啉锌(II)配合物、合成方法及其应用，涉及配合物及其合成方法，所述方法具体如下：(1)取1,10‑菲罗啉‑5‑氨基、7‑羟基庚酸和1‑乙基‑3(3‑二甲基丙胺)碳二亚胺加入5ml吡啶后进行反应得化合物1，取化合物1、化合物BQ和NaH溶解于溶剂中进行配位反应，得配体BQA；(2)取配体BQA、姜黄素和氯化锌(II)固体溶解于甲醇和KOH溶液中，进行配位反应，洗涤干燥，得目标配合物。研究发现，配合物Zn(BQACur)靶向抑制人肺腺癌耐顺铂株A549R的生长，其IC₅₀值分别为0.08±0.02μM，活性远大于顺铂、姜黄素、配体BQA、AP和Zn(APCur)，对人肺腺癌A549和正常HL‑7702细胞的抑制作用很小，具有潜在的药用价值，有望用于各种抗肺腺癌药物的制备。

技术领域

本发明涉及配合物及其合成方法，具体涉及一种靶向人肺腺癌耐顺铂细胞白叶藤-菲罗啉锌(II)配合物及其合成方法。本发明还涉及白叶藤-菲罗啉锌(II)配合物在制备抗肺腺癌药物中的应用。

背景技术

顺铂类药物的耐药性明显制约了它的疗效和长期使用，从而激发非铂类在癌症治疗中受到越来越多的关注。此外，锌是体所必需的微量元素，在体内发挥着非常重要的生理作用，它可以与大分子蛋白质形成配合物，成为酶的活性中心，也可以参与一些维生素的构成，其配合物也显示出良好的选择性和抗癌活性。

发明内容

本发明的目的之一是提供一种靶向人肺腺癌耐顺铂细胞白叶藤-菲罗啉锌(II)配合物。

为实现本发明的第一个目的，本发明提供了以下的技术方案：

一种靶向人肺腺癌耐顺铂细胞白叶藤-菲罗啉锌(II)配合物，化学结构式如下式1所示：

另一种靶向人肺腺癌耐顺铂细胞白叶藤-菲罗啉锌(II)配合物，化学结构式如下式2所示：

本发明的目的之二是提供一种靶向人肺腺癌耐顺铂细胞白叶藤-菲罗啉锌(II)配合物的合成方法。

为实现本发明的第二个目的，本发明提供了以下的技术方案：一种靶向人肺腺癌耐顺铂细胞白叶藤-菲罗啉锌(II)配合物的合成方法，包括以下步骤：

(1)取1,10-菲罗啉-5-氨基、7-羟基庚酸和1-乙基-3(3-二甲基丙胺)碳二亚胺加入5ml吡啶后进行反应得化合物1，取化合物1、白叶藤碱衍生物(BQ)和NaH溶解于2ml二甲基乙酰胺溶液中，进行配位反应，得配体BQA；

(2)取配体BQA、姜黄素和氯化锌(II)固体溶解于甲醇和KOH溶液中，进行配位反应，洗涤，干燥，得目标配合物。

进一步地，所述步骤(1)中，1,10-菲罗啉-5-氨基、7-羟基庚酸和1-乙基-3(3-二甲基丙胺)碳二亚胺的摩尔比为1:1.1:2；化合物1、白叶藤碱衍生物(BQ)和NaH的摩尔比为1:1.2:5；溶剂为二甲基乙酰胺溶液2ml。

进一步地，所述步骤(1)中，制化合物1时的反应温度为70℃，反应时间为12h；所述配位反应的反应温度为100℃，反应时间为185min。

进一步地，所述步骤(2)中，配体BQA、姜黄素和氯化锌(II)固体的摩尔比为1:1:1，甲醇与KOH的体积比为1.5-15:0.1。

进一步地，所述步骤(2)中，配位反应的反应温度为50-90℃，反应时间为12-48h。

进一步地，所述步骤(2)中，所述洗涤采用5ml乙醚溶液洗涤3次，所述干燥温度为45℃。

本发明的目的之三是提供一种靶向人肺腺癌耐顺铂细胞白叶藤-菲罗啉锌(II)配合物在制备抗肺腺癌药物中的应用。