[发明专利]一种川芎嗪外泌体递药系统及应用

说明书

本发明公开了一种川芎嗪外泌体递药系统及应用，属于医药技术领域。所述川芎嗪外泌体递药系统，以外泌体为药物载体装载川芎嗪，川芎嗪包载于外泌体内。所述川芎嗪外泌体递药系统的研制成功将会在肿瘤治疗上产生新的突破，外泌体与川芎嗪将协同治疗耐药卵巢癌，为中药在耐药肿瘤治疗方面提供新的给药方式，会产生很好临床应用前景。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种川芎嗪外泌体递药系统及应用。

背景技术

川芎嗪(TMP)是一种从川芎中提取的生物碱单体，具有减轻脑和心脏缺血性损伤的作用。有研究发现川芎嗪可以增加耐药肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。但由于川芎嗪本身存在着易氧化且半衰期短的缺点，故在临床应用中需高剂量的多次给药，而且川芎嗪注射剂可能引起呼吸系统、神经系统、生殖系统的相关毒副作用，这也限制其在逆转肿瘤耐药方面的应用。外泌体(exosome,Exo)是细胞来源的双层脂质囊泡，直径为40-160nm，主要用于细胞之间的信息交换和物质转移。最近，由于其优异的特性，它也被认为是一种理想的药物递送载体。已有研究报道川芎嗪具有多种抗肿瘤作用，包括抑制肿瘤细胞增殖、侵袭和耐药。川芎嗪给药可诱导肝癌细胞凋亡和自噬。此外，在转移裸鼠异种移植模型中，川芎嗪治疗A549肺腺癌细胞可显著抑制侵袭、抑制A549转移和COX-2表达。川芎嗪还可以通过调节P-gp白的表达和功能逆转乳腺癌细胞的多药耐药。已有研究报道川芎嗪脂质体，纳米粒，胶束等制剂的制备，但是外泌体川芎嗪载药系统的制备未见报道。

由于近年来卵巢癌耐药病例数急剧增加，卵巢癌是女性生殖系统中常见的恶性肿瘤，死亡率位居各类妇科肿瘤的首位。化疗是治疗卵巢癌的一线方案，但是，2年内复发率高达80％，5年总生存率不到40％，而多药耐药的产生是卵巢癌治疗失败的最主要原因。为提高卵巢癌患者的生存率，解决化疗过程中出现肿瘤细胞耐药性的问题，亟需开发新的有效的逆转肿瘤耐药的药物。

发明内容

为解决现有技术存在的问题，本发明提供了一种川芎嗪外泌体递药系统及应用。

本发明包括如下技术方案：

本发明提供了一种川芎嗪外泌体递药系统，以外泌体为药物载体装载川芎嗪，川芎嗪包载于外泌体内。

进一步地，上述技术方案中，所述川芎嗪外泌体递药系统的粒径为112.6±3.8nm。

进一步地，上述技术方案中，所述川芎嗪外泌体递药系统中，所述川芎嗪在外泌体中的装载量为15-30％(m/m)，优选为20％(m/m)。

本发明所述川芎嗪外泌体递药系统，具体制备方法为用川芎嗪(50ug/ul)孵育人卵巢癌细胞(A2780)用10％去外泌体FBS的1640培养液，置于37℃，5％二氧化碳的培养箱中继续培养48h，收集培养液提取包载川芎嗪的外泌体。每次离心上清液不少于40ml，通过高速离心法从细胞培养液中提取川芎嗪外泌体递药系统。

本发明还提供了一种制剂，包括上述的川芎嗪外泌体载药系统和药学上可以接受的辅料。

本发明还提供了所述的川芎嗪外泌体递药系统或者所述的制剂在制备抗卵巢癌药物中的应用。

进一步地，上述技术方案中，所述卵巢癌包括耐药卵巢癌。

进一步地，上述技术方案中，所述耐药卵巢癌包括耐紫杉醇卵巢癌。

进一步地，上述技术方案中，所述抗卵巢癌药物包括川芎嗪外泌体递药系统和紫杉醇。

发明有益效果