[发明专利]一种基于肌松监测仪的肌松拮抗剂药效评价方法

说明书

本发明提供一种基于肌松监测仪的肌松拮抗剂药效评价方法，将动物麻醉进行人工通气，通过肌松监测仪产生连续四次成串电信号刺激动物坐骨神经以获得稳定的刺激反应，持续滴注肌松药使动物达到浅度肌松程度，依次给予不同剂量的待测药物，以TOFR恢复峰值为效应量绘制剂量‑效应曲线，计算半数有效剂量ED₅₀。本发明采用统一的评价标准即以TOFR恢复峰值为效应量的半数有效剂量对待测物药效进行测试评价，可以定量反映待测物拮抗神经肌肉阻滞的药理学效应程度，半数有效剂量越小，则说明药物药效更佳。该评价方法简便、重复性好，有利于肌松拮抗剂的药效快速筛选和准确评价，对临床前药效评价具有非常重要的意义。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种基于肌松监测仪的肌松拮抗剂药效评价方法，特别是对肌松剂诱导神经肌肉阻滞作用逆转药物的药效学评价方法。

背景技术

随着老龄人口数量增加，各类重大疾病发病率也快速上升，临床上手术治疗需求也相应增长。全身麻醉作为手术过程中通常采用的辅助手段，应用极为广泛，每年有数百万人次采用全身麻醉进行手术。全身麻醉一般是通过药物或其他医疗手段，抑制患者的神经系统，呈现可逆性的意识，相对痛觉丧失，肌肉松弛和反射抑制。顺利实施全身麻醉的三要素包括镇静、镇痛和肌松。其中神经肌肉阻滞药物(Neuromuscular blocker agent,NMBA),即肌松药，可以阻滞神经肌肉兴奋的传递，使肌肉松弛，从而减少患者手术过程中的应激反射和不适。但是，在临床上肌松药产生的神经肌肉阻滞作用在术后通常仍有残留，阻滞时间延长易造成患者缺氧或呼吸道梗阻，部分还会增加认知功能障碍的发生风险。肌松拮抗剂可以通过拮抗神经肌肉阻滞作用从而快速消除该副作用，使患者在术后能快速恢复。

肌松拮抗剂的药效评价是该类药物研发的重点，也是研究的难点。现有肌松拮抗剂药效学评价指标主要有TOFR(T4/T1比值，其中T1和T4分别是肌松监测仪4个成串电刺激第一和最后一个刺激反应值)恢复时间和肌肉收缩力半数有效剂量两种。TOFR恢复时间的测定一般是先通过罗库溴铵等肌松药诱导使TOFR值消失，给予一定剂量的待测肌松拮抗剂后记录TOFR值恢复至90％的时长最终获得的。肌肉收缩力半数有效剂量的测定一般是通过罗库溴铵等肌松药诱导后使肌肉收缩力下降，给予不同剂量的待测肌松拮抗剂后使下降的肌肉收缩力恢复，将肌肉收缩力与剂量进行回归计算得到肌肉收缩力半数有效剂量。两种方法各有优缺点，前者主要适用于定性评价，比较直观的反映了给药后机体神经肌肉阻滞逆转恢复的时间，该指标会随着药物剂量的不同发生较大的改变，无法获得药物的剂量-效应关系。后者尽管剂量-效应关系明显，但是肌肉收缩力的测量具有不稳定性，重复性较差，且操作环节较多，不利于药效学的准确评价。寻找稳定性好、可重复且可反映剂量-效应关系的药效评价方式显得尤为重要。

发明内容

本发明的目的是提供一种基于肌松监测仪的肌松拮抗剂药效评价方法。

为实现上述目的，本发明通过下述技术方案得以解决：

步骤1：动物麻醉后置于手术台并进行人工通气。

步骤2：动物两侧颈静脉分别进行插管，一侧静脉用于滴注肌松药，另一侧静脉用于推注待测药物。

步骤3：将肌松监测仪刺激电极和传感器与动物进行连接固定。

步骤4：通过肌松监测仪产生连续四次成串电信号刺激动物坐骨神经以获得稳定的刺激反应。

步骤5：持续滴注肌松药使动物达到浅度肌松程度，给予一定剂量的待测药物，记录TOFR恢复峰值。继续滴注肌松药使动物达到浅度肌松程度，给予下一个剂量的待测药物，记录TOFR恢复峰值。以此类推，记录给予各个剂量待测药物后的TOFR恢复峰值。

步骤6：以待测药物剂量对TOFR恢复峰值作图得到剂量-效应曲线，然后用CurverExpert 2.4软件计算半数有效剂量(ED₅₀)。所述的药效评价指标为以TOFR恢复峰值为效应量的半数有效剂量ED₅₀。