[发明专利]基于X射线激发的化疗-免疫疗法-光动力学三位一体联合治疗肿瘤的新型药物递送系统

权利要求书

1.一种基于X射线激发的化疗-免疫疗法-光动力学三位一体联合治疗肿瘤的药物递送系统，其特征在于，该药物递送系统为核壳结构，以X射线激发发光纳米颗粒β-NaLuF₄:X％Tb³⁺为内核，所述内核外包覆介孔二氧化硅层骨架外壳，所述介孔二氧化硅层骨架的孔径内装载有化疗药物和免疫药物，并通过ROS敏感聚合物对所述孔径进行封堵，所述介孔二氧化硅层骨架的表面偶联有光敏剂。

2.根据权利要求1所述基于X射线激发的化疗-免疫疗法-光动力学三位一体联合治疗肿瘤的药物递送系统，其特征在于，所述的X射线激发发光纳米颗粒β-NaLuF₄:X％Tb³⁺，其中X＝12～16。

3.根据权利要求1所述基于X射线激发的化疗-免疫疗法-光动力学三位一体联合治疗肿瘤的药物递送系统，其特征在于，所述的化疗药物选自如下的至少一种：阿霉素、紫杉醇、长春新碱、喜树碱、环磷酰胺、长春新碱、长春地辛、异长春花碱、柔红霉素、伊立替康、米托蒽醌、吉西他滨、甲氨蝶呤、多西他赛、丝裂霉素C、氟尿嘧啶、顺铂、卡铂、奥沙利铂；所述的免疫药物选自如下的至少一种：PD-1/PD-L1抑制剂、CTLA-4抑制剂；所述的ROS敏感聚合物选自如下的一种：聚对苯丙酮乙烯酮缩硫醇(PPADT)、含双硫键或双硒键或双碲键的化合物；所述的光敏剂选自如下的一种：玫瑰红RB、MC540。

4.根据权利要求1所述基于X射线激发的化疗-免疫疗法-光动力学三位一体联合治疗肿瘤的药物递送系统，其特征在于，所述的介孔二氧化硅层骨架是以正硅酸乙酯为硅源，以十六烷基三甲基溴化铵与正戊醇为模板剂制备而成。

5.根据权利要求4所述基于X射线激发的化疗-免疫疗法-光动力学三位一体联合治疗肿瘤的药物递送系统，其特征在于，所述的正硅酸乙酯、十六烷基三甲基溴化铵及正戊醇的质量用量比为(0.2-0.3)：1(0.4-0.5)。

6.根据权利要求5所述基于X射线激发的化疗-免疫疗法-光动力学三位一体联合治疗肿瘤的药物递送系统，其特征在于，所述的正硅酸乙酯、十六烷基三甲基溴化铵及正戊醇的质量用量比为(0.23-0.24)：1(0.41-0.42)。

7.一种根据权利要求1所述基于X射线激发的化疗-免疫疗法-光动力学三位一体联合治疗肿瘤的药物递送系统的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：

(1)取β-NaLuF₄:X％Tb³⁺纳米颗粒、十六烷基三甲基溴化铵、正戊醇分散于水中，室温下搅拌0.5-2小时后，加入正硅酸乙酯，在68-72℃条件下反应12-24小时，用无水乙醇离心洗涤后，再加入浓度为10-30mg/ml的NH₄NO₃溶液中，于42-48℃反应4-8小时，离心得到介孔二氧化硅包覆纳米颗粒；

(2)取步骤(1)制备的介孔二氧化硅包覆纳米颗粒，以及取化疗药物、免疫药物分散于水中，室温下搅拌1.5-2.5小时，用生理盐水离心洗涤，得到装载药物的介孔二氧化硅包覆纳米颗粒；

(3)将步骤(2)制备的装载药物的介孔二氧化硅包覆纳米颗粒，与光敏剂混合于水中，并以1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐为激活剂进行共价偶联，用生理盐水离心洗涤，制得未堵孔的药物递送系统；

(4)将步骤(3)制备的药物递送系统用生理盐水分散，加入ROS敏感聚合物溶液，室温下搅拌0.5-2小时，离心得到X射线激发的药物递送系统。

8.根据权利要求7所述基于X射线激发的化疗-免疫疗法-光动力学三位一体联合治疗肿瘤的药物递送系统的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述β-NaLuF₄:X％Tb³⁺纳米颗粒与正硅酸乙酯的用量比为1mmol：(0.8-1.2)mL。