[发明专利]L-谷氨酰胺用于缓解银环蛇伤的潜在治疗用途

说明书

本发明涉及通过施用L‑谷氨酰胺来缓解银环蛇毒造成的机体损伤，揭示了L‑谷氨酰胺在银环蛇伤中的保护及治疗新型作用。本发明利用L‑谷氨酰胺治疗银环蛇伤动物，一方面，HE结果显示L‑谷氨酰胺有效缓解银环蛇毒造成的心肺组织病理学改变，另外通过对炎症因子及血液学指标的检测，谷氨酰胺减轻银环蛇毒引起的感染、炎症、心肌功能损害和呼吸功能下降；进一步的分子机制研究证实了L‑谷氨酰胺促进心肺组织热休克蛋白70(HSP70)表达，抑制肺组织中NF‑kB炎症信号通路，抑制心组织中P53/puma凋亡信号通路。该发明为临床银环蛇伤疾病的干预和救治提供了新的策略，具有十分广阔的应用前景。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，更具体地说，本发明涉及L-谷氨酰胺在治疗银环蛇伤中的应用

背景技术

据报道，全球每年有超过500万蛇咬伤患者，造成约有81,000-138,000 人死于蛇伤，约400,000人被蛇咬伤致死或致残。其中，银环蛇伤是一个世界性的问题，尤其以华南和华东南部的银环蛇咬伤的病死率最高，是我国十大毒蛇之一。虽然被银环蛇咬伤的频率不是很高，占各类毒蛇咬伤的8.2％，居第五位，而死亡人数却居蛇伤的首位。银环蛇伤患者的局部症状和体征通常不包括严重的肿胀或疼痛，被其咬伤早期常无明显症状，因此，受害者经常被误认为是被无毒蛇咬伤，导致错过及时治疗，1-6h内，患者可出现全身中毒、呼吸衰竭、肺间质水肿、心力衰竭、心肺功能损害，甚至多器官衰竭 (MOF)等症状，严重危及生命。

目前，静脉注射抗蛇毒血清是唯一对抗蛇毒中毒的特异性治疗方法，然而，血清无法逆转银环蛇毒造成患者的肺和心脏组织损伤。同时，由于蛇伤一般发生于偏远山区，血清较难及时获取，且需要专业的医护人员及医疗设备为辅。因此，鉴于银环蛇毒易迅速造成心肺组织损伤，临床未见有效改善蛇毒造成的心肺损伤药物。

因此，亟需进一步开发一种便于在中毒开始时立即给药，同时延缓银环蛇毒中毒发展，保护银环蛇伤患者心肺组织的改善药物。

发明内容

为解决现有技术中的不足，本发明的目的是提供L-谷氨酰胺在治疗银环蛇伤中毒应用。

本发明是通过一下技术方案得以实现的：L-谷氨酰胺在缓解治疗银环蛇伤中毒中的应用。

进一步的，所述银环蛇伤模型通过小鼠肌肉注射银环蛇毒建模。

进一步的，小鼠注射银环蛇毒后立即或1h后补充L-谷氨酰胺(500mg/kg)。

进一步的，所述L-谷氨酰胺上调心肺HSP70表达，对细胞具有保护作用。

进一步的，L-谷氨酰胺以抑制NF-κB信号通路并通过稳定IKB降解，促进HO-1表达来调节炎症，从而减轻肺细胞炎症并防止急性肺损伤的进展。

进一步的，L-谷氨酰胺以抑制P53/puma信号通路，间接作用于BAX，减少心肌细胞凋亡来保护心肌组织。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

本发明利用L-谷氨酰胺缓解银环蛇伤小鼠中毒进展。HE结果显示，与对照组相比，毒液组出现严重的肺泡塌陷、间质水肿、肺泡和间质出血，心脏组织的组织病理学改变，包括不规则的细胞排列和凝聚的细胞核，通过立即或在毒液症状出现后补充谷氨酰胺可以防止这些变化。

从血液学结果分析，L-谷氨酰胺给药减轻了银环蛇咬伤后的感染、炎症、心肌功能损伤和呼吸功能下降。

银环蛇毒造模后，L-谷氨酰胺给药促进心肺组织HSP70表达，抑制肺组织NF-κB炎症信号通路，平衡TNF-a及IL-10炎症因子，降低W/D和MDA，增加肺组织中的SOD，L-谷氨酰胺减轻毒液引起的渗透性肺水肿，具有抗氧化作用，能有效降低氧化剂负担。

谷氨酰胺抑制银环蛇伤导致的心肌组织P53/puma凋亡信号激活，进一步抑制凋亡基因BAX表达，通过减少细胞的凋亡来保护心脏组织。