[发明专利]激活素-ACTRII拮抗剂及用于治疗贫血症的用途

权利要求书

1.治疗对象的血液相关紊乱的方法，包括

(a)测定所述对象中是环形铁粒幼细胞的成红细胞的百分比；和

(b)如果所述对象中至少10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％或20％的成红细胞是环形铁粒幼细胞，将介于0.1mg/kg和2.0mg/kg之间的药学上有效剂量的ActRII信号转导抑制剂给予所述对象。

2.权利要求1的方法，其中所述血液相关紊乱是贫血症、需要输血的贫血症或非增殖慢性髓单核细胞白血病(CMML)。

3.权利要求1或2的方法，其中在第一时间测定所述对象中是环形铁粒幼细胞的成红细胞的百分比。

4.权利要求3的方法，其中所述第一时间是在将药学上有效剂量的ActRII信号转导抑制剂给予所述对象的1天、2天、3天、4天、5天、6天、1周、2周、3周、4周、5周、6周、7周、8周、3个月、4个月、5个月或6个月以内。

5.治疗对象的血液相关紊乱的方法，包括将激活素受体II型(ActRII)信号转导抑制剂以药学上有效剂量给予所述对象并且持续一段时间周期以实现(i)与所述对象中是环形铁粒幼细胞的成红细胞的初始百分比相比，所述对象中是环形铁粒幼细胞的成红细胞的百分比长期降低；和/或(ii)与在将初始剂量的ActRII信号转导抑制剂给予所述对象之前的一段时间周期所述对象的血红蛋白水平相比，所述对象的血红蛋白水平长期增加；其中所述药学上有效剂量为介于0.1mg/kg和2.0mg/kg之间，和其中所述对象中是环形铁粒幼细胞的成红细胞的初始百分比为至少10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％或至少20％。

6.权利要求5的方法，其中所述血液相关紊乱是贫血症或非增殖CMML。

7.治疗对象的贫血症的方法，包括将激活素受体II型(ActRII)信号转导抑制剂以药学上有效剂量给予所述对象并且持续一段时间周期以实现(i)与所述对象中是环形铁粒幼细胞的成红细胞的初始百分比相比，所述对象中是环形铁粒幼细胞的成红细胞的百分比长期降低；和/或(ii)与在将初始剂量的ActRII信号转导抑制剂给予所述对象之前的一段时间周期所述对象的血红蛋白水平相比，所述对象的血红蛋白水平长期增加；其中所述药学上有效剂量为介于0.1mg/kg和2.0mg/kg之间，和其中所述对象中是环形铁粒幼细胞的成红细胞的初始百分比为至少10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％或至少20％。

8.权利要求7的方法，其中所述对象是需要RBC输血的对象。

9.用于治疗对象的非增殖CMML的方法，包括将ActRII信号转导抑制剂以药学上有效剂量给予所述对象并且持续一段时间周期以实现(i)与所述对象中是环形铁粒幼细胞的成红细胞的初始百分比相比，所述对象中是环形铁粒幼细胞的成红细胞的百分比长期降低；和/或(ii)与在将初始剂量的ActRII信号转导抑制剂给予所述对象之前的一段时间周期所述对象的血红蛋白水平相比，所述对象的血红蛋白水平长期增加；其中所述药学上有效剂量为介于0.1mg/kg和2.0mg/kg之间，和其中所述对象中是环形铁粒幼细胞的成红细胞的初始百分比为至少10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％或至少20％。

10.权利要求5-9中任一项的方法，其中所述ActRII信号转导抑制剂给药的时间周期是1、2、3、4、5或6个月。

11.权利要求5-10中任一项的方法，其中所述对象中是环形铁粒幼细胞的成红细胞的初始百分比是在将初始剂量的ActRII信号转导抑制剂给予所述对象之前的一段时间周期所述对象中是环形铁粒幼细胞的成红细胞的百分比。