[发明专利]吉西他滨增敏剂

说明书

本发明提供了吉西他滨的增敏剂，即1，2，3，4，6‑O‑没食子酰葡萄糖(PGG)。

发明领域

本发明涉及癌症治疗领域。具体地，本发明涉及吉西他滨的增敏剂，即1，2，3，4，6-O-没食子酰葡萄糖(PGG)。

发明背景

吉西他滨是一种破坏细胞复制的二氟核苷类抗代谢物抗癌药，被用于治疗乳腺癌、子宫体癌、卵巢癌、前列腺癌、肺癌、胃癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、头颈部鳞状细胞癌及其他实体肿瘤等。但是吉西他滨在癌症治疗中的作用受到其耐药性的制约，因此，解决吉西他滨的耐药性是目前至关重要的问题。

1，2，3，4，6-O-没食子酰葡萄糖(Pentagalloylglucose，以下简称PGG)是一种多酚类单体化合物，具有抗氧化、抗炎、拮抗细胞内毒素、治疗糖尿病等多种生物学与药理学活性，但其作为化疗药增敏剂仍未有报道。

发明内容

本发明发现可以联合1，2，3，4，6-O-没食子酰葡萄糖和吉西他滨进行癌症的治疗，提高吉西他滨的治疗效果。具体地，本发明发现1，2，3，4，6-O-没食子酰葡萄糖可以使吉西他滨增敏，从而增强吉西他滨治疗癌症的效果。更具体地，本发明发现1，2，3，4，6-O-没食子酰葡萄糖通过抑制UBE2T而使吉西他滨增敏。不限于理论，据信1，2，3，4，6-O-没食子酰葡萄糖通过抑制UBE2T而阻碍了UBE2T对吉西他滨的降解，从而增强吉西他滨的治疗效果。

因此，在一个方面，本发明涉及1，2，3，4，6-O-没食子酰葡萄糖和吉西他滨在制备用于治疗癌症的药物中的用途。

在具体的实施方案中，1，2，3，4，6-O-没食子酰葡萄糖使吉西他滨增敏。

在具体的实施方案中，1，2，3，4，6-O-没食子酰葡萄糖通过抑制UBE2T而使吉西他滨增敏。

在具体的实施方案中，所述癌症选自乳腺癌、子宫体癌、卵巢癌、前列腺癌、肺癌、胃癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、头颈部鳞状细胞癌，优选胰腺癌。

在一个方面，本发明涉及一种药物组合物，其包含1，2，3，4，6-O-没食子酰葡萄糖和吉西他滨。在具体的实施方案中，所述药物组合物用于治疗癌症。

在具体的实施方案中，1，2，3，4，6-O-没食子酰葡萄糖使吉西他滨增敏。

在具体的实施方案中，1，2，3，4，6-O-没食子酰葡萄糖通过抑制UBE2T而使吉西他滨增敏。

在具体的实施方案中，所述癌症选自乳腺癌、子宫体癌、卵巢癌、前列腺癌、肺癌、胃癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、头颈部鳞状细胞癌，优选胰腺癌。

在具体的实施方案中，所述药物组合物还包含药学上可接受的载体。如本文所使用，“药学上可接受的载体”包含本领域中众所周知的赋形剂、媒介物、助剂和稀释剂，并且可得自用于药物制剂中使用的商业来源(参见例如Gennaro(2003)Remington：The Scienceand Practice of Pharmacy with Facts and Comparisons：Drugfacts Plus，第20版，Mack Publishing；Ansel等人(2004)Pharmaceutical Dosage Forms and Drug DeliverySystems，第7版，Lippencott Williams and Wilkins；Kibbe等人(2000)Handbook ofPharmaceutical Excipients，第3版，Pharmaceutical Press.)。

合适的药学上可接受的载体包含相对惰性且可以有助于药物组合物的施用或可以帮助将活性化合物加工成药学优化以递送至作用位点的制备物的物质。