[发明专利]一种碘促进氧化法制备4-碘代N-芳基吡唑类化合物的方法

说明书

本发明公开了一种碘促进氧化法制备4‑碘代N‑芳基吡唑类化合物的方法，涉及有机合成技术领域，包括以下步骤：以N‑芳基‑3‑吡唑烷酮类化合物为起始原料，以二甲基亚砜为反应溶剂，碘为催化剂和碘代试剂，于100‑120℃加热的反应条件下，N‑芳基‑3‑吡唑烷酮类化合物发生脱氢芳构化/碘代串联过程，制备4‑碘代N‑芳基吡唑类化合物，本发明提供了一种反应条件温和，操作步骤和后处理过程简单，产率高，适合于大量制备4‑碘代N‑芳基吡唑类化合物的方法。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，特别是涉及一种碘促进氧化法制备4-碘代N-芳基吡唑类化合物的方法。

背景技术

目前，超过半数的化合物及药物属于杂环化合物。吡唑是一类重要的五元含氮杂环化合物，广泛存在于天然产物和生物活性分子中，是新药研发中构筑生物活性化合物的重要砌块，同时也是生物碱天然产物全合成中的重要的骨架单元。N-芳基吡唑作为其中重要的组成部分，一直以来都是研究的热点，在此结构基础上进行衍生，得到的新化合物将可能体现不同的生物活性，有利于农药或者医药先导的发现。例如，农药氟虫腈，由拜耳公司发现，具有杀虫谱广，能防治蔬菜、水稻和棉花等鳞翅目害虫，有杀螨活性，许多国内外公司以氟虫腈结构为先导，创制并成功上市了多个高效杀虫活性的衍生物；药物塞来昔布(Celebrex)，是用于缓解骨关节炎的症状和体征、缓解成人类风湿关节炎的症状和体征、治疗成人急性疼痛。

目前已经开发出许多用于合成N-芳基吡唑类化合物的方法，其中最常见的合成策略是：通过N-芳基肼与1，3-二羰基化合物或其类似物的环缩合反应得到。因而发展一种原料廉价易得、步骤简单、操作方便，条件温和、效率高的吡唑类化合物一直以来，是有机化学及药学工作者所关注的热点。因此，通过N-芳基-3-吡唑烷酮的脱氢芳构化/碘代的方法，来合成吡唑衍生物的方法仍然是具有相当的意义与价值。

发明内容

本发明的目的是提供一种反应条件温和，操作步骤和后处理过程简单，产率高，适合于大量制备4-碘代N-芳基吡唑类化合物的方法。

为实现上述目的，本发明提供了如下方案：

本发明提供一种碘促进氧化法制备4-碘代N-芳基吡唑类化合物的方法，包括以下步骤：以N-芳基-3-吡唑烷酮类化合物为起始原料，以二甲基亚砜(DMSO)为反应溶剂，碘为催化剂和碘代试剂，于100-120℃加热的反应条件下，N-芳基-3-吡唑烷酮类化合物发生脱氢芳构化/碘代串联，制得4-碘代N-芳基吡唑类化合物。

进一步地，所述N-芳基-3-吡唑烷酮类化合物的结构式见式1，式1中R¹＝H、2-Me、2-Cl、2，4-Cl、3-Cl、3-Br、3-OMe、4-Me、4-F、4-Cl、4-Br或4-CF₃；R²＝H或Ph；

进一步地，所述4-碘代N-芳基吡唑类化合物的结构式见式2，式2中R¹＝H、2-Me、2-Cl、2，4-Cl、3-Cl、3-Br、3-OMe、4-Me、4-F、4-Cl、4-Br或4-CF₃；R²＝H或Ph；

进一步地，反应时间为18-24h。

进一步地，N-芳基-3-吡唑烷酮类化合物与碘的质量比为(32.4-48.0)：55.8。

进一步地，反应在空气氛围下进行。

进一步地，于100-120℃反应结束后，还包括萃取、干燥和柱层析分离的过程。

进一步地，反应结束后，冷却至室温，然后加入饱和硫代硫酸钠水溶液、乙酸乙酯(体积比1：1)，萃取3次，取有机层溶液，无水硫酸钠干燥，蒸干溶剂，然后将粗产物经柱层析分离(洗脱剂，石油醚：乙酸乙酯＝5：1，体积比)，得到N-芳基吡唑类化合物。