[发明专利]一种包埋有氯喹类药物的水凝胶及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及水凝胶的制备方法，尤其涉及一种包埋有氯喹类药物的水凝胶及其制备方法和应用，所述制备方法包括以下步骤：（1）向液体乳制品中加入氯喹类药物，混合均匀后，使液体乳制品发生相分离，得到混合液；（2）将对混合液进行剪切均质，得到均质液；（3）将均质液进行离心，离心完成后去除上清及其中未反应的氯喹类药物，取沉淀备用；（4）降低沉淀温度，使之成胶，得到包埋有氯喹类药物的水凝胶。本发明通过“破乳再组装、温控成胶”两步法制备羟氯喹‑乳制品柔性水凝胶具有重现性强、操作简单、反应快速、产率高。制备得到的水凝胶有望在免疫调节、抗疟疾疾病、消化疾病、抗病毒中的起到良好的应用。

技术领域

本发明涉及水凝胶的制备方法，尤其涉及一种包埋有氯喹类药物的水凝胶及其制备方法和应用。

背景技术

氯喹与羟氯喹是一类药物水溶性强的经典的抗疟疾类药物，其主要对疟原虫的红内期起作用，能有效地控制疟疾症状发作。

水凝胶是一种介于粘性液体和弹性固体之间的，由亲水性聚合物链构成的具有三维聚合物网状结构的材料，具有较强的持水性和溶胀系数。由于水凝胶与血液、体液以及人体组织接触时表现出的良好生物相容性及其降解产物的无害性，该材料被广泛的用于组织工程、药物递送以及有效物质的包埋方面。这种包埋有望使得被药用成分的胃肠道释放性能得到改善从而提高药效。因此，制备装载有高含量羟氯喹药物的水凝胶极具应用价值。

但是，传统水凝胶制备工艺及其对药用成分装载工艺复杂、耗时严重、效率较低。因此如何开发一种制备简单、合成工艺绿色天然、反应快速、产率高的水凝胶的制备方法是本领域人员亟需解决的。

发明内容

本发明是为了克服现有技术中水凝胶制备工艺及其对药用成分装载工艺复杂、耗时严重、效率较低的缺陷，提供了一种包埋有氯喹类药物的水凝胶及其制备方法和应用以克服上述缺陷。

为实现上述发明目的，本发明通过以下技术方案实现：

一种包埋有氯喹类药物的水凝胶的制备方法，

包括以下步骤：

（1）向液体乳制品中加入氯喹类药物，混合均匀后，使液体乳制品发生相分离，得到混合液；

（2）将对混合液进行剪切均质，得到均质液；

（3）将均质液进行离心，离心完成后去除上清及其中未反应的氯喹类药物，取沉淀备用；

（4）降低沉淀物温度，使之进一步交联成胶，得到包埋有氯喹类药物的水凝胶。

本发明的发明人在研究过程中偶然发现氯喹类药物能够破坏生物大分子表面的水化层，使得这些生物大分子之间互作并从水相中分离开来，从而产生对乳液体系的破乳效应。

基于此，本发明通过“破乳再组装、温控成胶”两步法制备羟氯喹-乳制品柔性水凝胶。液体乳制品（例如牛奶）为富含蛋白质的乳液体系，氯喹类药物可使其中蛋白成分快速互作，调控其互作进程和组装方向，形成有规律结构的目标水凝胶。

首先，本发明在液体乳制品中添加一定含量氯喹类药物，震荡后能够使得氯喹类药物与乳蛋白相结合，通过破坏牛奶蛋白水化层对牛奶体系快速破乳，形成氯喹类药物诱导的乳蛋白组装体。

期间，以温度调控、均质等技术控制蛋白聚集速度、均一度以及形成相对稳定的组装体尺寸，防止沉淀产生。

随后通过快速变温、氯喹类药物作用浓度调控氯喹类药物-蛋白组装体之间的相互作用，利用组装体间的疏水相互作用力形成结构稳定的3D网状柔性水凝胶。

所得水凝胶持水性好，包埋高浓度羟氯喹，可在胃肠消化过程对羟氯喹进行缓慢释放，提高药效。

作为优选，所述步骤（1）中：液体乳制品包括新鲜奶、巴氏杀菌奶、常保奶、复原乳、酸奶、奶粉溶液中的任意一种。

作为优选，所述步骤（1）中氯喹类药物的添加浓度大于液体乳制品中干物质浓度的13.3%。