[发明专利]一种用于治疗新型冠状病毒含有利托那韦微丸的复方双层片剂

说明书

本发明公开了一种用于治疗新冠病毒2019‑nCoV(SARS‑CoV‑2)的含有利托那韦微丸的双层复方片剂，所述的片剂为含有微丸的双层复方片，活性成分为利托那韦和Nirmatrelvir，本发明所提供的双层复方片剂可缩短该药物生产周期，节省辅料用量。Nirmatrelvir是一种SARS‑CoV‑2主要蛋白酶(Mpro)抑制剂，利托那韦是一种HIV‑1蛋白酶抑制剂和CYP3A抑制剂。临床试验证明该联合用可治疗轻、中度新冠病毒感染，临床降低死亡率达89％。相比于辉瑞的新冠治疗药物PAXLOVID(是Nirmatrelvir片与利托那韦片组合包装)，本发明药物为创新型复方制剂，增加药物携带及服用方便性。更符合临床用药选择，提高患者用药顺应性，同时更适应商业化生产，节约生产成本，缩短生产周期。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种用于治疗新型冠状病毒含有利托那韦微丸的复方双层片剂及其制备方法。

背景技术

PAXLOVID是美国辉瑞公司研发的一款口服抗病毒药物，可降低新冠病毒在体内的繁殖能力。该药由小分子药物PF-07321332(Nirmatrelvir)和利托那韦组成，PF-07321332是针对新冠病毒主蛋白酶的抑制剂，利托那韦则是抗病毒药增效剂，曾用于抗艾滋病病毒。

Nirmatrelvir结构式：

化学名称：

(1R,2S,5S)-N-((1S)-1-Cyano-2-((3S)-2-oxopyrrolidin-3-yl)ethyl)-3-((2S)-3,3- dimethyl-2-(2,2,2-trifluoroacetamido)butanoyl)-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxamide]

分子式：C₂₃H₃₂F₃N₅O₄

分子量：499.54

Nirmatrelvir可作为立即释放的薄膜包膜片。每片含有150毫克Nirmatrelvir，含有以下非活性成分：胶体二氧化硅、交联羧甲基纤维素钠、一水乳糖、微晶纤维素和富马酸硬脂酸钠。薄膜涂层中的成分如下：羟基丙基甲基纤维素、氧化铁红、聚乙二醇和二氧化钛。

利托那韦结构式：

化学名称：

10-Hydroxy-2-methyl-5-(1-methylethyl)-1-[2-(1methylethyl)-4-

thiazolyl]-3,6-dioxo-8,11-bis(phenylmethyl)-2,4,7,12-tetraazatridecan-13-oic acid,5-thiazolylmethyl ester,[5S-(5R*,8R*,10R*,11R*)]

分子式：C₃₇H₄₈N₆O₅S₂

分子量：720.95

利托那韦是一种薄膜包衣片。每片含有100mg利托那韦，其非活性成分如下：无水磷酸氢钙、胶体二氧化硅、共聚维酮、富马酸硬脂酸钠、司盘20、薄膜包衣预混剂。

Nirmatrelvir是一种薄膜包衣片。每片含有150mgNirmatrelvir，其非活性成分如下：微晶纤维素、乳糖、交联羧甲基纤维素钠、胶态二氧化硅、硬质富马酸钠、薄膜包衣预混剂。