[发明专利]三个新颖骨架杜松烷型倍半萜氧桥二聚体的制备方法与应用

说明书

本发明提供三个新颖骨架杜松烷型倍半萜氧桥二聚体的制备方法，从黄槿茎中提取得到化合物1‑3，化合物1‑3结构为骨架杜松烷型倍半萜氧桥二聚体，所述化合物1‑3可应用于制备治疗乳腺癌和肝癌的药物中，所述化合物2可应用于制备镇静安神的药物中。

技术领域

本发明涉及医药制备技术领域，特别涉及三个新颖骨架杜松烷型倍半萜氧桥二聚体的制备方法与应用。

背景技术

黄槿(Hibiscus tiliaceus)属锦葵科(Malvaceae)木槿属(Hibiscus)，是一种具有重要药用、生态和观赏价值的半红树植物，广泛分布于中国、越南、柬埔寨、缅甸、印度、印度尼西亚、马来西亚、菲律宾及老挝等热带地区，我国主产于海南、广西、台湾、广东、福建等省，现以广泛种植栽培。因其既能在潮间带生存，并可在滩涂上成为优势种，又能在陆地环境自然繁殖的两栖木本植物，有独特的生境适应性和结构新颖奇特的芳香分子，具有重要的药用研究价值。据《全国中草药汇编》记载，黄槿具有清热止咳、解毒消肿等功效，在海南沿海居民地区作为药物用于毒蛇咬伤、痈疮肿毒、支气管炎等。在国外热带沿海地区，如巴西等地，也会将黄槿作为治疗高血压、发热、肝脏疾病的传统民间药物在使用。化学成分研究表明，黄槿中含有三萜、黄酮、酰胺、倍半萜等类型的物质。根据现代药理学的研究，黄槿具有抗炎、抗氧化及抗肿瘤等多种生物活性。而我们从病原菌诱导的黄槿病变组织中挖掘出系列骨架杜松烷型倍半萜氧桥二聚体，具有抗肿瘤，抗菌等药理活性。

发明内容

鉴以此，本发明提出三个新颖骨架杜松烷型倍半萜氧桥二聚体的制备方法。

本发明的技术方案是这样实现的：

三个新颖骨架杜松烷型倍半萜氧桥二聚体的制备方法，所述化合物1-3的结构式如式Ⅰ-Ⅲ所示：

进一步的，所述的三个新颖骨架杜松烷型倍半萜氧桥二聚体的制备方法，包括以下步骤：

(1)将黄槿茎粉末用二氯甲烷提取，收集提取液，减压浓缩得到黄槿粗提物；

(2)黄槿粗提物经硅胶柱层析，使用体积比为100:0-0:100的石油醚和二氯乙烷、或体积比为50:1-1:1的二氯甲烷和甲醇混合洗脱，收集洗脱液，洗脱液采用薄层色谱法分析，得到组分1；

(3)组分1使用硅胶柱层析，使用体积比为1:1-0:100的石油醚和二氯甲烷，或体积比为40:1-1:1的二氯甲烷和甲醇混合液洗脱，得到组分2；

(4)组分2使用硅胶柱层析，使用体积比为4:1-0:100的石油醚和二氯甲烷，或体积比为99:1-1:1的二氯甲烷和甲醇混合液洗脱，得到组分3；

(5)组分3采用半制备高效液相色谱法分离，以甲醇溶液为流动相，使用SB-phenyl柱进行分离，得到化合物1-3。

进一步的，步骤(1)中，所述黄槿茎粉末和二氯甲烷质量比为1:5-15，提取时间为65-75h。

进一步的，步骤(2)中，所述薄层色谱展开剂为体积比2:4-9:5.5-6.5石油醚、二氯甲烷和甲醇混合液。

进一步的，步骤(5)中，所述流动相为体积浓度为85％的甲醇溶液。

进一步的，步骤(5)中，所述化合物1保留时间为35.0min，化合物2保留时间为23.9min，化合物3保留时间为30.9min。

进一步的，步骤(5)中，所述高效液相色谱洗脱流速为2ml/min。

进一步的，所述骨架杜松烷型倍半萜氧桥二聚体化合物1-3应用于制备治疗乳腺癌和肝癌药物中。

进一步的，所述化合物2应用于制备镇静安神药物。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：