[发明专利]口服灭活猪流行性腹泻病毒的微胶囊及其制备方法

说明书

本发明公开了口服灭活猪流行性腹泻病毒的微胶囊，包括芯材和壁材，所述芯材包括以下质量分数原材料：抗轮状病毒卵黄抗体、抗传染性胃肠炎病毒卵黄抗体、抗流行性腹泻病毒卵黄抗体、维生素A、甘露寡糖、乳酸、维他命B1、维他命B2、维他命B6、维他命B12、叶酸、耐热短乳杆菌素、氧化锌；所述壁材包括以下质量分数原材料：壳聚糖、聚乙烯吡咯烷酮、阿拉伯胶、麦芽糊精溶和玉米淀粉；制备方法包括以下步骤：步骤一，芯材制备；步骤二，壁材制备；步骤三，微胶囊制备。本发明解决了病毒经口服免疫，保持病毒抗原结构和足够量的抗原递呈到肠粘膜表面，产生足够的特异性黏膜免疫和系统免疫抗体，使猪避免病毒感染。

技术领域

本发明涉及医药制剂技术领域，尤其涉及口服灭活猪流行性腹泻病毒的微胶囊及其制备方法。

背景技术

感染猪流行性腹泻病毒(PEDV)是导致猪病毒性腹泻(PED)的主要原因之一，特征为严重的肠炎、呕吐、水样腹泻和体重减轻等。该病一年四季均有发生，尤其在冬季严重，各种年龄阶段的猪群均容易感染，但对仔猪的危害最大，病死率最高。严重的仔猪死亡率使得PEDV感染成为中国养猪业损失的一大因素。冠状病毒的生命循环始于入侵现细胞。完成吸附后,病毒下一步需要进入宿主细胞的细胞浆质中。病毒可以插入细胞膜并发生病毒与帮细胞的膜融合,从而释放病毒的基因组进入细胞浆引起仔猪小肠上皮细胞的病变。

微囊制备技术的研究开始于20世纪30年代，60年代首次报道了载生物活性物质微囊的研究，其以蛋白质、激素、酶等生物活性物质为芯材制备微囊，并将所得微囊产品称为“生物微胶囊”。随后，微囊技术在各领域的研究逐渐开展，并迅速发展。微囊技术的应用主要有以下特点：1)提高应用产品的稳定性及耐储藏性；2)用于弥补传统工艺的缺陷，解决传统工艺面临的技术难题，节省成本；3)应用于物质与物质或物质与周围介质之间的绝缘性；4)应用于工业、药物、生物制品的缓慢释放，达到微囊缓释或控释的目的；5)降低某些液体的挥发性，改变其分散状态，解决其与周围介质材料之间的不兼容性。

目前，微囊技术已广泛应用于食品工业、生物制品及医药业、化妆品工业、饲料加工与生产、纺织工业等领域，特别是在生物制品及医药领域，应用该技术制备的药物剂型具有非常高的优越性。

然而在动物疾病的防控和应用上还鲜有研究，尤其是在猪的疾病和防控中，仅利用微胶囊制剂包裹大肠杆菌原核表达的PEDV中和抗原COE蛋白，并没有利用微胶囊制剂包裹灭活微生物，包括猪灭活致病性细菌和病毒。

发明内容

1.要解决的技术问题

本发明的目的是为了解决现有技术中仅利用微胶囊制剂包裹大肠杆菌原核表达的PEDV中和抗原COE蛋白，并没有利用微胶囊制剂包裹灭活微生物的问题，而提出的口服灭活猪流行性腹泻病毒的微胶囊及其制备方法。

2.技术方案

为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：

口服灭活猪流行性腹泻病毒的微胶囊，包括芯材和壁材，所述芯材包括以下质量分数原材料：抗轮状病毒卵黄抗体2-5份、抗传染性胃肠炎病毒卵黄抗体2-5份、抗流行性腹泻病毒卵黄抗体2-5份、维生素A 8-10份、甘露寡糖8-10份、乳酸6-8份、维他命B12-4份、维他命B28-10份、维他命B62-4份、维他命B121-3份、叶酸2-5份、耐热短乳杆菌素5-7份、氧化锌6-10份；

所述壁材包括以下质量分数原材料：壳聚糖1-3份、聚乙烯吡咯烷酮1-3份、阿拉伯胶4-7份、麦芽糊精溶2-5份和玉米淀粉2-5份。

优选地，所述芯材包括以下质量分数原材料：抗轮状病毒卵黄抗体5份、抗传染性胃肠炎病毒卵黄抗体2份、抗流行性腹泻病毒卵黄抗体5份、维生素A 8份、甘露寡糖10份、乳酸6份、维他命B14份、维他命B28份、维他命B64份、维他命B121份、叶酸5份、耐热短乳杆菌素5份、氧化锌10份；