[发明专利]一种靶向补体蛋白发挥抗炎作用的PF-HA-diSE水凝胶及其制备方法与应用

说明书

本发明提供一种靶向补体蛋白发挥抗炎作用的PF‑HA‑diSE水凝胶及其制备方法与应用，属于生物医药技术领域。本发明以PF127、HA为原料，通过酶解法制备鱿鱼来源的ΔUA‑diSE，将三者配制成水凝胶，在室温时呈流动的液体状态，37℃形成固态凝胶状。可维持ΔUA‑diSE的缓慢释放。体内外实验表明，含有ΔUA‑diSE的热敏缓释水凝胶具有一定的补体结合能力，能够抑制炎症，治疗骨关节炎，亦为骨关节炎的治疗提供了一种新的途径，方法科学性高、可行性强，因此具有良好的实际应用价值。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种靶向补体蛋白发挥抗炎作用的PF-HA-diSE水凝胶及其制备方法与应用。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种在人群中非常普遍且最常见的退行性关节疾病，导致疼痛和功能丧失，甚至残疾，全世界约有2.5亿人患有这种疾病。然而，该疾病的全球流行率和负担仍在不断增加，其直接和间接成本巨大且持续上升。一般来说，OA是一种全关节疾病，其结构被破坏并无法发挥作用，涉及关节软骨、软骨下骨、韧带、关节囊、滑膜和关节周围肌肉，最终导致关节衰竭。膝关节OA约占OA病例的85％，目前还没有治愈方案，当医疗干预未能充分改善持续性衰弱症状时，甚至需考虑关节置换手术。研究表面补体系统与OA具有一定的相关性，如初始的软骨损伤导致软骨细胞外基质的成分如软骨寡聚基质蛋白等的释放，从而激活补体系统；补体刺激影响OA软骨细胞炎症和降解分子的表达，以及细胞膜攻击复合体(C5b-9)在软骨细胞表面的沉积等。

作为细胞外基质的成分，透明质酸(hyaluronic acid,HA)具有保持滑液润滑、促进软骨修复、改善关节功能的作用，具有生物相容性和生物降解性。HA是一种天然存在于关节的线性糖胺聚糖，具有高度亲水性，能与水分子形成氢键，对关节润滑起着重要的作用。在OA中，由于炎性因子渗出等原因，HA浓度会降低33％-50％，从而导致润滑减少、压力增大、软骨损失。其在关节内注射是实现高药物浓度的一种可能的解决方案，也是克服口服药代动力学障碍的一种方法。硫酸软骨素(chondroitin sulfate,CS)是一类由二糖单元组成的糖胺聚糖。研究表明，CS对肿瘤和炎症等具有多种治疗作用，它可作为安全的医药级和营养级产品使用。根据我们以往的工作，CS-E二糖(ΔUA-diSE)可以通过与补体成分相互作用，减轻病灶部位的炎症反应，从而缓解OA，通过调节补体系统来达到抗炎作用，然而，ΔUA-diSE分子量(M_w＝605)较小，在骨关节内代谢速度快，而腹腔注射需大剂量给药，因此对其剂型进行改造具有较强的意义。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供一种靶向补体蛋白发挥抗炎作用的PF-HA-diSE水凝胶及其制备方法与应用，本发明以PF127、HA为原料，通过酶解法制备鱿鱼来源的ΔUA-diSE，将三者配制成水凝胶，在室温时呈流动的液体状态，37℃形成固态凝胶状。可维持ΔUA-diSE的缓慢释放。体内外实验表明，含有ΔUA-diSE的热敏缓释水凝胶具有一定的补体结合能力，能够抑制炎症，治疗OA，亦为OA的治疗提供了一种新的途径，方法科学性高、可行性强，因此具有良好的实际应用价值。

为实现上述技术目的，本发明采用的技术方案如下：

本发明的第一个方面，提供一种PF-HA-diSE水凝胶，所述水凝胶为热敏缓释水凝胶，其包含凝胶载体材料PF127，以及负载于凝胶载体材料上的HA以及ΔUA-diSE。