[发明专利]甘草酸和甘草次酸作为磷酸二酯酶4抑制剂的用途

说明书

本发明涉及甘草酸和甘草次酸作为磷酸二酯酶4抑制剂的用途，发现了一种新的磷酸二酯酶4抑制剂，为其进一步的开发奠定了基础。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及到一种甘草酸和甘草次酸作为磷酸二酶4抑制剂的用途。

背景技术

磷酸二酯酶4（PDE4），是第二信使环磷酸腺苷（cAMP）的特异性水解酶之一，具有水解细胞内cAMP和环磷酸鸟苷（cGMP）的功能，从而调节这些第二信使所传导的生化作用，影响心脏和血管平滑肌的多个方面。研究发现，胞内cAMP依赖腺苷酸环化酶（AC）的合成和腺苷酸磷酸二酯酶（PDEs）的水解。所以，cAMP-PDEs成为治疗炎症的新靶点。

PDE4在机体内分布广泛，除血小板外的所有组织中都存在，其活性受cAMP依赖的蛋白激酶(PKA)和细胞外信号调节激酶(ERK)调节。PDE4D降解cAMP,通过改变cAMP活性,促进动脉粥样硬化形成从而引起缺血性脑卒中发生。PDE4基因多态性研究,为防治缺血性脑卒中提供了一条重要途径。

基于PDE4在生理过程中起到的重要作用，其对于多种疾病的治疗和预防具有重要意义，寻找开发新的抑制剂成为业内研究热点。

甘草酸，分子式为C₄₂H₆₂O₁₆，分子量为822.94 g/mol，为甘草三萜类皂苷成分，具有促肾上腺皮质激素样作用,可用于解毒、抗炎、镇咳、抗肿瘤等。甘草次酸，分子式为C₃₀H₄₆O₄，分子量为470.68 g/mol，为甘草三萜类皂苷成分，具有抗炎、抗病毒、保肝和抗肿瘤等作用。目前尚未有关于甘草酸和甘草次酸作为PDE4抑制剂的相关报道。

发明内容

本发明的主要目之一在于提供甘草酸或其药学上可接受的盐作为磷酸二酯酶4抑制剂的用途，尤其是作为磷酸二酯酶4D抑制剂的用途。

本发明的又一主要目的于提供甘草次酸或其药学上可接受的盐作为磷酸二酯酶4抑制剂的用途，尤其是作为磷酸二酯酶4D抑制剂的用途。

本发明的再一主要目的于提供甘草酸或其药学上可接受的盐在制备治疗或预防磷酸二酯酶4介导的疾病的药物中的应用，尤其是磷酸二酯酶4D介导的疾病的药物中的应用。

本发明的另一主要目的于提供甘草次酸或其药学上可接受的盐在制备治疗或预防磷酸二酯酶4介导的疾病的药物中的应用，尤其是磷酸二酯酶4D介导的疾病的药物中的应用。

本发明的另一主要目的还在于提供甘草酸或其药学上可接受的盐在制备治疗炎症、阿尔茨海默症、缺血性脑损伤、哮喘、慢性阻塞性肺病、急性肺损伤、抑郁或自身免疫病的药物中的应用。

本发明的另一主要目的还在于提供甘草次酸或其药学上可接受的盐在制备治疗炎症、阿尔茨海默症、缺血性脑损伤、哮喘、慢性阻塞性肺病、急性肺损伤、抑郁或自身免疫病的药物中的应用。

本发明所述的“盐”是指本发明所述的甘草酸和甘草次酸与药学上可以接受的碱通过在纯的溶液或合适的惰性溶剂中以中性形式接触的方式获得碱加成盐。药学上可接受的碱包括无机碱及有机碱制备的盐，所述的无机碱的盐包括铝盐、铵盐、钙盐、铜盐、铁盐、亚铁盐、锂盐、镁盐、锰盐、亚锰盐、钾盐、钠盐、锌盐等。所述的有机无毒碱的盐，包括伯胺、仲胺和叔胺的盐，包括取取代胺和环状胺。例如：N,N'－二苄基乙二胺、二乙胺、2一二乙基氨基乙醇、2一二甲基氨基乙醇、氨基乙醇、乙醇胺、乙二胺、N一乙基吗啉、N一乙基哌啶、葡萄糖胺、氨基葡萄糖、组氨酸、羟钴胺、异丙基胺、赖氨酸、甲基葡萄糖胺、吗啉、哌嗪、哌啶、呱咤、多胺树脂、普鲁卡因、嘌呤、可可碱、三乙胺、三甲胺、三丙胺等。