[发明专利]应用内源性物质预测肾移植药物剂量的模型的构建方法

说明书

本发明涉及一种应用内源性物质预测肾移植药物剂量的模型的构建方法，方法包括：收集个体使用免疫抑制剂后的血液样本和使用效果，根据血液样本中的代谢特征和临床特征结合使用效果筛选出与使用效果强相关的代谢特征和临床特征，然后使用筛选后的代谢特征和临床特征建立免疫抑制剂的药物剂量预测模型。本发明的方法所构建的模型能够预测个体所适用的给药量，避免潜在的药物不良反应，有助于个体化给药。

技术领域

本发明属于药物预测技术领域，具体涉及一种应用内源性物质预测肾移植药物剂量的模型的构建方法。

背景技术

钙调神经磷酸酶抑制剂 (CNIs) 自20世纪80年代问世以来，已经成为目前临床常用的治疗干预手段，改善了移植患者的结局，提高了移植患者的生存率。目前，钙调神经磷酸酶抑制剂主要有环孢素、他克莫司、西罗莫司等。

然而，目前免疫抑制剂的治疗窗窄，不同个体间药动学和药效学差异大。剂量过高容易免疫抑制过度，增加严重感染的风险；剂量过低，容易免疫抑制不足，从而增加移植器官发生排斥反应的风险。因此给临床应用带来一定的困扰。

随着药物代谢组学技术的发展，通过分析给药前血浆或尿液代谢概况来预测药物不良反应或药物疗效已经成为研究的热点。药物吸收，分布，代谢和消除是体内的基本过程，可能受遗传 (如遗传多态性)，生理状态和环境因素 (如饮食，年龄和吸烟) 的影响。内源性小分子作为基因与环境相互作用的最终产物，其代谢特征能够兼容更多的信息，而另一方面，部分免疫抑制剂主要通过抑制T淋巴细胞发挥免疫抑制作用，因此T淋巴细胞含量可以表征免疫抑制剂的药物生效情况。

现有技术中，若想检测药物生效情况需要监测免疫抑制剂的血药浓度，尤其是全血谷浓度，及时调整给药剂量，增加疗效，降低不良反应。但是，监测谷浓度需要严格采集定时血样，这对于临床繁忙的工作环境难以操作和实现。因此，需要一种方法能够建立一个预测免疫抑制剂优选剂量的模型。

发明内容

基于现有技术中存在的上述缺点和不足，本发明的目的之一是至少解决现有技术中存在的上述问题之一或多个，换言之，本发明的目的之一是提供满足前述需求之一或多个的一种应用内源性物质预测肾移植药物剂量的模型的构建方法。

为了达到上述发明目的，本发明采用以下技术方案：

一种应用内源性物质预测肾移植药物剂量的模型的构建方法，包括以下步骤：

S1、收集待测样本，将所述待测样本中的蛋白质沉淀；所述待测样本为个体使用免疫抑制剂后的血液样本；

S2、将所述个体使用所述免疫抑制剂的效果分为高反应组、正常组和低反应组，所述效果根据T淋巴细胞含量判断；

S3、使用质谱仪分析所述待测样本的代谢特征，所述代谢特征包括所述待测样本中的若干种内源性代谢物质含量；

S4、通过偏最小二乘法分析所述代谢特征与所述效果分组的相关性，筛选出与所述效果分组具有强相关性的代谢特征；

S5、获取所述个体使用所述免疫抑制剂后的临床特征，所述临床特征包括所述个体的年龄、BMI、肾功能指标、肝功能指标、红细胞压积、白蛋白含量参数；

S6、通过分析所述临床特征与所述效果分组的相关性，筛选出与所述效果分组具有强相关性的临床特征；

S7、根据相关性分析和多项逻辑回归模型，以筛选后的所述代谢特征及所述临床特征与所述效果分组的相关性建立所述免疫抑制剂的药物剂量预测模型。

作为优选方案，所述使用质谱仪分析所述待测样本的代谢特征，具体包括如下步骤：

S31、以随机方式分析所述待测样本，首先连续检测3-5个质控样本，然后每10个所述待测样本插入1个质控样本，且同时检测正离子和负离子模式；