[发明专利]用于吸附血液中外源性毒素的大孔树脂的制备方法及应用

说明书

本发明公开了用于吸附血液中外源性毒素的大孔树脂的制备方法及应用，属于血液灌流吸附树脂技术领域；包含以下步骤：(1)配制水相；(2)配制油相；(3)合成白球；(4)附加交联。本发明通过调节白球孔径，再通过二氯甲基联苯的附加交联反应制成一种具有高比表面积和一定孔结构的超高交联大孔吸附树脂，用于清除血液中小分子外源性毒素。

技术领域

本发明属于血液灌流吸附树脂技术领域，具体涉及用于吸附血液中外源性毒素的大孔树脂的制备方法及应用。

背景技术

血液灌流(Hemoperfusion，HP)是将患者血液借助体外循环，引入装有吸附剂的灌流器中，通过吸附作用，清除外源性或内源性毒素，达到净化血液、调整体液内微循环的平衡和稳定、缓解和治疗疾病的目的。

目前常用的血液灌流吸附材料有活性炭材料、吸附树脂和生物医学吸附材料等；其中吸附树脂是指具有多孔结构，具有吸附性能的树脂吸附剂。吸附树脂是一类高分子聚合物，品种很多，因单体不同和单体上官能团的不同而具有不同的性能。用于血液灌流的吸附材料，具有以下几个特点：(1)可以通过对合成单体、合成方法的选择来控制吸附树脂的孔径、结构和比表面积；(2)化学性能稳定，可以进行辐照和高温灭菌；(3)机械性能强，不易脱落颗粒；(4)可重复使用，吸附树脂吸附血液中的毒素后，选择合适的洗脱剂洗脱毒素后可重复使用。

百草枯中毒可以损害多个器官，肺的急性损伤和纤维化是导致死亡的主要原因，目前国内外对百草枯中毒没有特效的解毒药，现在主要是在早期清除百草枯，减少百草枯吸收、加速排泄及消除化学性炎性损害是其主要治疗手段。吸收进入到消化道的百草枯可经过洗胃、口服吸附剂和导泻进行清除，但是吸收入血的百草枯则需要血液灌流对其清除。

但是现有吸附树脂结构性能不利于清除血液中外源性毒素。

发明内容

为了解决上述问题，本发明通过调节白球孔径，使用长链二氯甲基联苯进行后交联反应，能够在已有大孔白球的条件下进行反应产生相对较小的孔结构，提高树脂的比表面积，增加孔容，而二氯甲基联苯本身拥有较长的分子链这样形成的孔结构不至于过小，孔径分布较广，能够吸附多种毒素，树脂结构更均匀，最终产品在拥有较大孔的条件下拥有分布均匀的小孔，同时还含有异腈脲酸酯功能基团用以固定被吸附物质，从而提高吸附量。

本发明所采取的技术方案为：

1、用于吸附血液中外源性毒素的大孔树脂的制备方法，包含以下步骤：

1)配制水相：在反应容器中加入水，加热至50～60℃，再加入聚乙烯醇、氯化钠、碳酸钠、硫酸镁、木质素，搅拌25-45min，制得水相备用；

2)配制油相：在反应容器中加入二乙烯苯、苯乙烯、三烯丙基异氰脲酸酯(TAIC)、液体石蜡、甲苯，混合均匀后，加入引发剂过氧化苯甲酰，搅拌至均匀，制得油相备用；

3)合成白球：将配制好的油相缓慢加入水相，搅拌至待油相粒度分散均匀，匀速搅拌，进行升温、保温后，洗去树脂表面聚乙烯醇，提取致孔剂后将树脂白球水洗烘干；

4)附加交联：将二氯乙烷和四氯乙烯加到反应容器中混合均匀至澄清溶液，加入二氯甲基联苯、再加入步骤(3)中得到的树脂进行溶胀、控温，溶胀完成后加入催化剂进行交联反应。

所述步骤(1)中的水与聚乙烯醇的重量份数比为150～300：1。

所述步骤(1)中的木质素与聚乙烯醇的质量比为0.2～0.6：1，所述氯化钠：硫酸镁：碳酸钠：聚乙烯醇的质量比为2～4：1～3：0.8～1.2：1。

所述步骤(2)中的油相由以下重量百分比的各组分组成：二乙烯苯8～15％、苯乙烯10～18％、三烯丙基异氰脲酸酯1.5～3.5％、液体石蜡7～12％、甲苯55～70％，所述过氧化苯甲酰的占油相质量的0.3～0.7％。