[发明专利]CDK7抑制剂THZ1在鼻咽癌放疗抵抗治疗中的应用

说明书

本发明涉及生物技术领域，特别涉及CDK7抑制剂THZ1在鼻咽癌放疗抵抗治疗中的应用。本发明首先探究鼻咽癌放疗抵抗和放疗敏感细胞中，以及给与它们放疗辐照后，RNA聚合酶II C末端重复结构域S5磷酸化水平的差异。采用CDK7靶点的抑制剂THZ1，检测鼻咽癌放疗抵抗和敏感细胞的药物敏感性。将THZ1与放疗联合作用于放疗抵抗细胞，探究THZ1是否可以增加放疗敏感性。将THZ1应用于放疗抵抗小鼠模型，探究THZ1对放疗抵抗肿瘤的治疗效果。本发明中的CDK7抑制剂THZ1，在体外水平的细胞实验和体内水平的裸鼠皮下成瘤实验中，均能有效抑制鼻咽癌放疗抵抗肿瘤的生长。从细胞水平以及动物水平，证实了THZ1与放疗联合使用时，可以增加放疗敏感性，说明THZ1用于鼻咽癌放疗抵抗的治疗是可行的。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，尤其涉及CDK7抑制剂THZ1在鼻咽癌放疗抵抗治疗中的应用。

背景技术

肿瘤是我国的主要死亡原因，在过去的半个世纪，我国肿瘤的发生率和死亡率均保持上升趋势。2018年，肿瘤的新发病例约430万例，死亡病例约290万例。如何有效治疗肿瘤是亟待解决的公共卫生问题。

得益于鼻咽癌治疗策略的研究，鼻咽癌的治疗效果得到了很大的提升，但是仍然有20-30％的鼻咽癌病人因为放疗抵抗而发生复发和转移，放疗抵抗被认为是临床肿瘤治疗的主要障碍。目前以铂类为基础的双重化疗方案作为复发和转移性鼻咽癌的一线治疗。有关鼻咽癌放疗抵抗的机制研究，主要涉及了DNA损伤修复增强，细胞周期改变，免疫逃逸等等。而对于放疗引起了基因组DNA的各种损伤，这些损伤导致的转录改变是如何影响放射治疗的有效性目前还不清楚。

发明内容

(一)要解决的技术问题

鉴于以上所述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供一种CDK7抑制剂THZ1在鼻咽癌放疗抵抗治疗中的应用，为鼻咽癌的治疗提供强有力的手段。

(二)技术方案

为了达到上述目的，本发明采用的主要技术方案包括：CDK7抑制剂THZ1在制备治疗鼻咽癌药物中的应用。

较佳地，所述的抑制剂THZ1的化学式为

较佳地，抑制剂THZ1的体外浓度为150nM，体外作用时间为5天。

较佳地，抑制剂THZ1的小鼠每日给药剂量为10mg/kg，抑制剂THZ1的小鼠给药时长为26天。

另一方面，本发明提出一种CDK7抑制剂THZ1在增加鼻咽癌放疗敏感性中的应用。

此外，本发明还提出一种肿瘤药物的设计方法，以TFIIH的亚基CDK7作为靶点，将其抑制剂THZ1开发药物治疗放疗抵抗肿瘤。

较佳地，所述的肿瘤为鼻咽癌。

(三)有益效果

本发明的有益效果是：本发明中的CDK7抑制剂THZ1，在体外水平的细胞实验和体内水平的裸鼠皮下成瘤实验中，均能有效抑制鼻咽癌放疗抵抗肿瘤的生长。从细胞水平以及动物水平，证实了THZ1与放疗联合使用时，可以增加放疗敏感性，说明THZ1用于鼻咽癌放疗抵抗的治疗是可行的。

附图说明

图1为RNA聚合酶II CTD在转录中的磷酸化示意图。

图2A为Western blot检测CNE2和CNE2-IR细胞中RNA聚合酶II的S5和S2磷酸化的水平，α-微管蛋白作为对照。

图2B为Western blot检测CNE2和CNE2-IR细胞在接受指定剂量照射后RNA聚合酶II的S5磷酸化水平。

图2C为细胞在放射后RNA聚合酶II的S5磷酸化水平的量化。用t检验比较差异，**表示p0.01。