[发明专利]一种苯嘧磺草胺关键中间体的合成方法

权利要求书

1.一种苯嘧磺草胺关键中间体的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)以N-(3-氨基-4-氟苯甲酰基)-N’-甲基-N’-异丙基磺酰胺为原料，在添加剂存在下与氯化试剂反应生成N-(5-氨基-2-氯-4-氟苯甲酰基)-N’-甲基-N’-异丙基磺酰胺；其中，所述添加剂为二硫醚类化合物；

(2)N-(5-氨基-2-氯-4-氟苯甲酰基)-N’-甲基-N’-异丙基磺酰胺与氯甲酸酯试剂反应生成式I化合物，即目标产物；

具体反应路线如下：

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤(1)中氯化试剂选自NCS、CuCl、HCl、Cl₂、次氯酸、次氯化碳、光气、硫酰氯、三氯化磷、三氯氧磷或五氯化磷中的一种或几种；所述N-(3-氨基-4-氟苯甲酰基)-N’-甲基-N’-异丙基磺酰胺与氯化试剂的摩尔比为1:1～4。

3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤(1)中二硫醚类化合物的R₁和R₂相同或不相同，且各自独立地选自烷基或芳基；所述R₁和R₂的烷基碳原子数和小于等于16。

4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤(1)中N-(3-氨基-4-氟苯甲酰基)-N’-甲基-N’-异丙基磺酰胺与二硫醚类化合物的摩尔比为1:0.5～3。

5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤(1)中反应溶剂选自N,N-二甲基乙酰胺、N,N-二甲基甲酰胺、NMP、DMSO、甲苯、乙腈、二氯甲烷、二氯乙烷、1,4-二氧六环、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、叔丁醇或水中的一种或几种；所述反应溶剂与N-(3-氨基-4-氟苯甲酰基)-N’-甲基-N’-异丙基磺酰胺的质量比为1～50:1。

6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤(1)的反应温度为10～40℃。

7.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤(2)中氯甲酸酯试剂的R₃选自烷基或芳基；所述R₃的烷基碳原子数小于等于10。

8.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤(2)中N-(5-氨基-2-氯-4-氟苯甲酰基)-N’-甲基-N’-异丙基磺酰胺与氯甲酸酯试剂的摩尔比为1:0.9～2。

9.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤(2)还包括加入缚酸剂；所述缚酸剂为吡啶、2,6-二甲基吡啶、N,N-二异丙基乙胺、三乙胺、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钠或氢氧化钠中的一种或几种。

10.根据权利要求9所述的合成方法，其特征在于，所述步骤(2)中N-(5-氨基-2-氯-4-氟苯甲酰基)-N’-甲基-N’-异丙基磺酰胺与缚酸剂的摩尔比为1:0～2。