[发明专利]人源化CC趋化因子受体4 (CCR4)抗体及其使用方法在审
申请号: | 202210046788.4 | 申请日: | 2015-10-06 |
公开(公告)号: | CN114634571A | 公开(公告)日: | 2022-06-17 |
发明(设计)人: | W.A.马拉斯科;D.昌;Q.祝 | 申请(专利权)人: | 达纳-法伯癌症研究所公司 |
主分类号: | C07K16/28 | 分类号: | C07K16/28;C07K19/00;C12N15/13;A61K39/395;A61K39/00;A61P31/04;A61P31/12;A61P35/00;A61P35/02 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 李唐 |
地址: | 美国马*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 人源化 cc 因子 受体 ccr4 抗体 及其 使用方法 | ||
1. 一种与人CC趋化因子受体4 (CCR4)结合并具有IgG4重链恒定区的分离的人源化单克隆抗体。
2.权利要求1的抗体,其中
a. 可变重链区(VH)包含SEQ ID NO: 2的氨基酸序列,且可变轻链区(VL)包含SEQ IDNO: 4的氨基酸序列;
b. 可变重链区(VH)包含SEQ ID NO: 16的氨基酸序列,且可变轻链区(VL)包含SEQ IDNO: 18的氨基酸序列;
c. 可变重链区(VH)包含SEQ ID NO: 20的氨基酸序列,且可变轻链区(VL)包含SEQ IDNO: 22的氨基酸序列;
d. 可变重链区(VH)包含SEQ ID NO: 24的氨基酸序列,且可变轻链区(VL)包含SEQ IDNO: 25的氨基酸序列;
e. 可变重链区(VH)包含SEQ ID NO: 28的氨基酸序列,且可变轻链区(VL)包含SEQ IDNO: 30的氨基酸序列;
f. 可变重链区(VH)包含SEQ ID NO: 44的氨基酸序列,且可变轻链区(VL)包含SEQ IDNO: 46的氨基酸序列;和
重链恒定区包含SEQ ID NO: 6或SEQ ID: 8。
3.权利要求2的抗体,其中所述抗体具有约1.5nM-1或更小的结合亲和力。
4.与治疗剂连接的权利要求1-3中任一项的抗体。
5.权利要求4的抗体,其中所述治疗剂是毒素、放射性标记、siRNA、小分子或细胞因子。
6.权利要求5的抗体,其中所述细胞因子是IL-2或TGF-β。
7.一种包含权利要求1或2的抗体和与第二抗原免疫特异性结合的抗体的双特异性抗体。
8.权利要求7的双特异性抗体,其中所述第二抗原是肿瘤相关抗原或T细胞功能调节分子。
9.权利要求8的双特异性抗体,其中所述肿瘤相关抗原是CA-IX、ErbB2或HVEM。
10.权利要求8的双特异性抗体,其中所述T细胞功能调节分子是PD-L1、GITR、IL21、IL21R、CD160、TIM3、LAG3或GAL9。
11.一种细胞,其产生权利要求中1-10任一项的抗体。
12.一种通过给予所述受试者权利要求1-10中任一项的抗体抑制所述受试者的调节T细胞(Treg)迁移的方法。
13.权利要求12的方法,其中不耗减淋巴细胞。
14.权利要求12的方法,其中不耗减效应T细胞。
15.权利要求12的方法,其中不耗减Treg。
16.一种提高受试者对抗原的免疫应答的方法,所述方法包括给予所述受试者权利要求1-10中任一项的抗体。
17.权利要求16的方法,其中所述抗原是病毒抗原、细菌抗原或肿瘤相关抗原。
18.权利要求16的方法,其中所述抗体的所述给予引起抗原特异性T细胞活性的提高。
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